ซินนิสเตอร์ซิกซ์ (อังกฤษ: Sinister Six) เป็นกลุ่มตัวร้ายในการ์ตูนเรื่องสไปเดอร์แมน โดยสาเหตุที่ด็อกเตอร์ออกโตปุสได้แพ้สไปเดอร์แมน 3 ครั้งติดต่อกันจึงเกิดควานแค้นและก่อตั้งกลุ่มเพื่อที่ว่าถ้าวายร้ายคนใดต้องการที่จะล้มสไปเดอร์แมนให้ได้ก็จะมาร่วมกลุ่มเพื่อที่จะรวมพลังกันโค่นล้มสไปเดอร์แมนให้จงได้ วึ่งกลุ่มนี้มีสมาชิกหลักทั้งหมด 6 คนแต่จะเปลี่ยนสมาชิกและจำนวนสมาชิกไปเรื่อยๆ เพราะด้วยเหตุที่ว่ามีวายร้ายอยู่หลายคนที่ต้องการจะโค่นล้มสไปเดอร์แมนให้ได้จึงพากันรวมกลุ่มจนต้องเพิ่มจำนวนสมาชิกไปในบางครั้ง ซึ่งมีจำนวนสมาชิก 5 แบบคือ 6 คน 7 คน 12 คน 16 คน และ 66 คน