กฤษณ์สิรี สุขสวัสดิ์ เป็นลูกครึ่งไทย-อังกฤษ เป็นบุตรของคอลิน เฮห์ติงห์ นักธุรกิจชาวอังกฤษ กับหม่อมราชวงศ์อุษณิษา สุขสวัสดิ์ บรรณาธิการสารคดีพิเศษในหนังสือพิมพ์บางกอกโพสต์ และเป็นนัดดา(หลานยาย)ในหม่อมเจ้ากฤษณาพักตรพิมล ศุขสวัสดิ เธอมีพี่ชายต่างบิดาคนหนึ่งคือ อดิศร ชุมศารทูร[1] เธออยู่ในครอบครัวแม่เลี้ยงเดี่ยว (Single Mom) และมารดามักจะให้คำปรึกษา และเลี้ยงดูเหมือนเพื่อนโดยเน้นการดูแลตัวเอง[2]

กฤษณ์สิรีศึกษาระดับมัธยมศึกษาจากโรงเรียนจิตรลดา[1] และระหว่างที่เธอศึกษาในระดับมัธยมศึกษาปีที่ 4 เธอได้เป็นนักเรียนแลกเปลี่ยนไปยัง ประเทศออสเตรเลีย ปัจจุบันจบการศึกษาในคณะศิลปศาสตร์ มหาวิทยาลัยธรรมศาสตร์ ปีการศึกษา 2561

ชีวิตส่วนตัวกฤษณ์สิรีคบหากับ นัทธวัชร์ แก้วบัวสาย ซึ่งเป็นนักแสดงร่วมสังกัด [3]