ความรักครั้งสุดท้าย ถ่ายทอดเรื่องราวชีวิตของ รส แม่หม้ายสาวนักวาดภาพประกอบหนังสือวัย 30 ผู้อ่อนไหวและโหยหาในความรัก เธอเคยมีความรักที่สวยงามและครอบครัวที่อบอุ่น แต่เมื่อเหตุการณ์ที่ไม่คาดฝันเกิดขึ้นกับชีวิตของเธอ ความแตกร้าวมาเยือนครอบครัว

รส (พลอย-เฌอมาลย์) สาวติสต์วัย 30 กว่าๆ เรียนจบอาร์ตจากมหาวิทยาลัยศิลปะชื่อดังแห่งหนึ่ง รส พบรักกับ ธีร์ (บอย-พิษณุ) ทั้งคู่ตกลงอยู่ด้วยกันในเวลาอันรวดเร็ว และมีลูกด้วยกัน 3 คนแต่ก็ต้องมีเหตุให้หย่าจากกัน รสกลายเป็นหม้ายสาวพราวเสน่ห์ที่ต้องดิ้นรนทำงานหาเงินเลี้ยงลูก แล้วรสก็ได้พบกับผู้ชายอีกสองคนที่เข้ามาในชีวิต คือ ชิดเชื้อ (ออย-ธนา) หนุ่มใหญ่มาดเข้มที่เข้ามาชอบรส แต่เพราะรสเป็นหม้ายและมีลูกติด จึงเป็นความรักที่มีความไม่แน่ใจอยู่ตลอดเวลา ในขณะเดียวกัน พัท (เก้า-จิรายุ) หนุ่มรุ่นน้องก็เข้ามาหลงเสน่ห์รสอีกคน ซึ่งพัทเข้ากันได้ดีกับลูกๆ ของรส พัททำให้รสกับลูกๆ มีความสุข แต่ความไม่เหมาะสมในเรื่องของวัยบวกกับพัทเองก็มี มัทนิน (เพลง-ชนม์ทิดา) สาวไฮโซที่พร้อมให้ทุกอย่างกับพัทต้องการอย่างที่รสให้พัทไม่ได้ ความรักครั้งนี้ของรส จะมีการดำเนินไปทิศทางไหน รส จะมีความรักครั้งสุดท้าย อย่างไร