ชื่อของเดรนเทอ มาจากรากศัพท์คำว่า thrija-hantja หมายถึง "สามดินแดน"

หลักฐานทางโบราณคดีระบุว่าเดรนเทอมีมนุษย์อาศัยอยู่ตั้งแต่สมัยก่อนประวัติศาสตร์ราวๆ 150,000 ปีก่อน ก่อนจะถูกผนวกรวมเข้ากับราชรัฐมุขนายกยูเทรกต์ หลังจากนั้น ในปี ค.ศ. 1528 จักรพรรดิคาร์ลที่ 5 แห่งจักรวรรดิโรมันอันศักดิ์สิทธิ์ได้เข้ายึดดินแดนนี้เป็นของราชวงศ์ฮาพส์บวร์ค ก่อนที่ชาวเนเธอร์แลนด์จะก่อการปฏิวัติและประกาศอิสรภาพจากสเปนพร้อมกับตั้งสาธารณรัฐดัตช์เมื่อปี ค.ศ. 1581 เดรนเทอได้เป็นส่วนหนึ่งของสาธารณรัฐในฐานะ เคาน์ตีเดรนเทอ แต่ไม่ได้รับสิทธิ์เลื่อนเป็นจังหวัดเนื่องจากฐานะทางเศรษฐกิจไม่ดีเพียงพอที่จะถูกเก็บภาษี แต่ก็ไม่มีสิทธิ์ออกเสียงในสภาเช่นเดียวกัน หลังจากนั้น จักรพรรดินโปเลียนบุกโจมตีเนเธอร์แลนด์และตั้งสาธารณรัฐปัตตาเวียขึ้นแทนสาธารณรัฐดัตช์ เดรนเทอได้รับการเลื่อนฐานะขึ้นเป็นจังหวัดเมื่อวันที่ 1 มกราคม ค.ศ. 1796

เมื่อเนเธอร์แลนด์ได้อิสรภาพจากฝรั่งเศส และตั้งเป็นราชอาณาจักรเนเธอร์แลนด์ เดรนเทอก็กลายเป็นจังหวัดหนึ่งของประเทศนับตั้งแต่นั้นมา