ซานตากรุซเดลาซิเอร์รา (สเปน: Santa Cruz de la Sierra) เป็นเมืองที่ใหญ่ที่สุดของประเทศโบลิเวีย มีพื้นที่ 535 ตารางกิโลเมตร มีประชากร 1,616,063 คน เมืองนี้เป็นหนึ่งในเมืองที่เจริญเติบโตเร็วที่สุดในโลก ที่นี้ผลิตสินค้าเกือบร้อยละ 35 ของผลิตภัณฑ์มวลรวมภายในประเทศโบลิเวีย และได้รับการลงทุนโดยตรงจากต่างประเทศกว่าร้อยละ 40 ของทั้งหมดในประเทศ ทำให้เมืองนี้เป็นศูนย์กลางธุรกิจของประเทศโบลิเวีย