ฐานปฏิบัติการหลัก (อังกฤษ: main operating base: MOB) เป็นคำที่ใช้โดยกองทัพสหรัฐ ซึ่งนิยามว่าเป็น "ฐานทัพที่มีการควบคุมอย่างถาวร มีการป้องกันอย่างดี ใช้เพื่อรองรับกองกำลังที่ประจำการอย่างถาวร และมีการเข้าถึงทางทะเลและ/หรือทางอากาศที่แข็งแกร่ง"[1] คำนี้ใช้เพื่อแยกความแตกต่างระหว่างสถานที่ทางยุทธวิธีที่สำคัญทางยุทธศาสตร์ในต่างประเทศ กับสถานที่ทางยุทธวิธีฉุกเฉินที่มีขนาดเล็กกว่า ปลอดภัยน้อยกว่า หรือมีกำลังประจำการชั่วคราว เช่น ฐานปฏิบัติการหน้า (forward operating base), ฐานปฏิบัติการสำรอง (forward operating site) หรือสถานที่ความมั่นคงความร่วมมือ (cooperative security location) การจำแนกความแตกต่างดังกล่าวเกิดขึ้นเมื่อเดอะเพนตากอนเริ่มจัดการกับภัยคุกคามในภูมิภาคในแอฟริกา เอเชีย และลาตินอเมริกาเป็นหลัก หลังจากการทบทวนสถานะทั่วโลกในปี พ.ศ. 2547[2]