ธีรภัทร์ สัจจกุล เป็นบุตรชายของธวัชชัย สัจจกุล กับนางสุพัทรา มีพี่ชายหนึ่งคนและน้องสาวหนึ่งคน จบการศึกษามัธยมปลายจากโรงเรียนสวนกุหลาบวิทยาลัย และจบการศึกษาระดับปริญญาตรี คณะเศรษฐศาสตร์ มหาวิทยาลัยธรรมศาสตร์ และเรียนต่อที่ประเทศสหรัฐอเมริกาที่ The Art Institute of Seattle กลับมาเมืองไทย ตุ้ยก้าวเข้าสู่วงการบันเทิง งานแรกคือการถ่าย โฆษณาที่ทำให้ใครๆคุ้นหน้าคุ้นตากันใน แบล็คเลเบิ้ล ตามมาด้วย ภาพยนตร์ คู่กรรม และเมื่อมาถึงงานละคร ข้ามสีทันดร ตุ้ยก็ได้ออกผลงานอัลบั้มกับค่ายอาร์พีจี มีผลงานปี 2544 อัลบั้มชุด "ธีรภัทร์" และปี 2546 อัลบั้มชุด "เพลงมันพาไป"

ธีรภัทร์สมรสกับนาตาชา เปลี่ยนวิถี ซึ่งเป็นนักแสดงและนางแบบ เมื่อวันที่ 20 ธันวาคม พ.ศ. 2551 มีบุตรชายด้วยกันคนเดียวคือ ธีชา สัจจกุล ชื่อเล่น ไททัน เกิดเมื่อวันที่ 3 ตุลาคม พ.ศ. 2553

ธีรภัทร์และนาตาชาหย่าร้างกันเมื่อ พ.ศ. 2562