ปลายคริสตทศวรรษ 1350 บลานช์ได้กลายเป็นส่วนหนึ่งในแผนการที่พระเจ้าเอ็ดเวิร์ดที่ 3 วางไว้ให้พระโอรส เนื่องจากเธอเป็นทายาทในดินแดนที่ร่ำรวยที่สุดแห่งหนึ่ง บลานช์จึงถูกเลือกให้เป็นเจ้าสาวของจอห์นแห่งกอนต์ พระโอรสที่ยังมีชีวิตอยู่คนที่สามของพระเจ้าเอ็ดเวิร์ด จอห์นกับบลานช์เป็นลูกพี่ลูกน้องกันในชั้นที่สาม ทั้งคู่ต่างเป็นบุตรของพระปนัดดาของพระเจ้าเฮนรีที่ 3 ทั้งคู่สมรสกันเมื่อวันที่ 19 พฤษภาคม ค.ศ. 1359 ที่วิหารเรดิงในบาร์กเชอร์ บลานช์เพิ่งมีอายุได้ 14 ปี ส่วนจอห์นมีพระชนมายุ 19 พรรษา เชื่อกันว่าการสมรสขอทั้งคู่เป็นการสมรสที่มีความสุข

ปี ค.ศ. 1361 บลานช์ประสบกับโศกนาฏกรรมสองครั้งสองคราเมื่อบิดาของเธอเสียชีวิตด้วยโรคกาฬโรคต่อมน้ำเหลืองที่เมืองเลสเตอร์ในเดือนมีนาคม และมารดาของเธอได้ป่วยด้วยโรคเดียวกันก่อนเสียชีวิตในช่วงปลายปี พี่สาวของเธอได้สืบทอดตำแหน่งเอิร์ลแห่งเลสเตอร์และเอิร์ลแห่งลิงคอล์น ขณะที่จอห์นแห่งกอนต์ได้สืบทอดตำแหน่งเอิร์ลแห่งเดอร์บีและเอิร์ลแห่งแลงคัสเตอร์ตามสิทธิ์ของภรรยา ทว่าตำแหน่งดยุคแห่งแลงคัสเตอร์ได้สิ้นสุดลงพร้อมกับการเสียชีวิตของเฮนรีแห่งกรอสมอนต์

เดือนเมษายน ค.ศ. 1362 พี่สาวของบลานช์เองก็ติดเชื้อกาฬโรคเช่นกัน แม้จะมีข่าวลือว่าเธอถูกวางยาพิษแต่ก็ไม่น่าจะใช่ มาทิลดาเสียชีวิตโดยไร้ซึ่งบุตรธิดาทำให้ดินแดนส่วนที่เหลือของบิดาตกเป็นของบลานช์ จอห์นจึงได้ตำแหน่งเอิร์ลแห่งเลสเตอร์และเอิร์ลแห่งลิงคอล์นมาเพิ่ม วันที่ 13 พฤศจิกายน ค.ศ. 1362 พระเจ้าเอ็ดเวิร์ดที่ 3 พระบิดาได้แต่งตั้งจอห์นเป็นดยุคแห่งแลงคัสเตอร์ ทำให้ทรงกลายเป็นบุคคลสำคัญที่ทรงอำนาจที่สุดในอังกฤษ ทรงมีปราสาทในครอบครองมากกว่า 30 แห่ง ที่ดินในการครอบครองของพระองค์เป็นรองเพียงกษัตริย์คนเดียว

บลานช์ใช้วิตสมรสส่วนใหญ่ไปกับการตั้งครรภ์ เธอได้ให้กำเนิดบุตร 7 คนในช่วงระหว่างปี ค.ศ. 1360 ถึง ค.ศ. 1368 บุตรชายสามคน คือ จอห์น, เอ็ดเวิร์ด และจอห์นคนที่สอง กับบุตรสาวหนึ่งคน คือ อิซาเบลลา เสียชีวิตในวัยเด็ก บุตรสาวสองคนกับบุตรชายอีกหนึ่งคนที่เหลือมีชีวิตอยู่จนถึงวัยผู้ใหญ่ ได้แก่

• ฟิลิปปา (เกิด ค.ศ. 1360) สมรสกับพระเจ้าฌูเอาที่ 1 แห่งโปรตุเกสและเป็นมารดาของพระโอรสธิดา 8 คนที่ถูกเรียกว่า "รุ่นแห่งความรุ่งโรจน์" หนึ่งในนั้นคือพระเจ้าดูวาร์ตึแห่งโปรตุเกส, อิงฟังตึเอ็งรีกึนักสำรวจ และอิงฟังตึฟือร์นังดู เจ้าชายนักบุญ
• เอลิซาเบธ (เกิด ค.ศ. 1363) สมรสครั้งแรกกับจอห์น เฮสติงส์ เอิร์ลที่ 3 แห่งเพมโบรก, ครั้งที่สองกับจอห์น ฮอลแลนด์ ดยุคที่ 1 แห่งเอ็กซิเตอร์ และครั้งที่สามกับจอห์น คอร์นวอลล์ บารอนแฟนโฮปที่ 1
• เฮนรี โบลิงโบรก (เกิด ค.ศ. 1367) ต่อมาขึ้นครองบัลลังก์เป็นพระเจ้าเฮนรีที่ 4 แห่งอังกฤษ ปฐมกษัตริย์แห่งราชวงศ์แลงคัสเตอร์

ปี ค.ศ. 1365 บลานช์ได้รับแคทเธอรีน สวีนฟอร์ดเข้ามาอยู่ในครัวเรือน แคทเธอรีนเป็นภรรยาของอัศวินในลิงคอล์นเชอร์ของจอห์นแห่งกอนต์ อีกทั้งจอห์นยังเป็นพ่อทูนหัวให้กับบลานช์ บุตรสาวของแคทเธอรีนที่ถูกตั้งชื่อตามดัชเชสบลานช์ บลานช์ สวีนฟอร์ดน้อยพักอยู่ในห้องเดียวกับฟิลิปปาและเอลิซาเบธ ธิดาของดัชเชส และมีของใช้ฟุ่มเฟือยไม่ต่างกับเจ้าหญิง