ยูฟ่ายูโรปาคอนเฟอเรนซ์ลีก ฤดูกาล 2021–22 รอบแบ่งกลุ่ม จะเริ่มต้นในวันที่ 14 กันยายน พ.ศ. 2564 (ค.ศ. 2021) และจะสิ้นสุดในวันที่ 9 ธันวาคม พ.ศ. 2564 (ค.ศ. 2021).[1] ทั้งหมด 32 ทีมจะเข้าร่วมในรอบแบ่งกลุ่มที่จะตัดสินหา 16 จาก 24 พื้นที่ใน รอบแพ้คัดออก ของ ยูฟ่ายูโรปาคอนเฟอเรนซ์ลีก ฤดูกาล 2021–22.[2]อลาชเคิร์ต, โบโด/กลิมต์, ฟลอรา, ไครัต, ลินคอล์น เรด อิมป์ส, มูรา, ราเนอส์ และ อูนีโอนแบร์ลีน ได้สร้างการลงสนามครั้งแรกของพวกเขาในหนึ่งการแข่งขันยูฟ่ารอบแบ่งกลุ่ม. อลาชเคิร์ต, ฟลอรา และ ลินคอล์น เรด อิมป์ส คือทีมแรกที่มาจาก อาร์เมเนีย, เอสโตเนีย และ ยิบรอลตาร์, ตามลำดับ, ที่ลงเล่นในหนึ่งรายการยูฟ่ารอบแบ่งกลุ่ม.