ยูฟ่ายูโรปาลีก ฤดูกาล 2021–22 รอบแบ่งกลุ่ม จะเริ่มต้นในวันที่ 15 กันยายน พ.ศ. 2564 (ค.ศ. 2021) และจะสิ้นสุดในวันที่ 9 ธันวาคม พ.ศ. 2564 (ค.ศ. 2021).[1] ทั้งหมด 32 ทีมจะเข้าร่วมในรอบแบ่งกลุ่มที่จะตัดสินหา 16 จาก 24 พื้นที่ใน รอบแพ้คัดออก ของ ยูฟ่ายูโรปาลีก ฤดูกาล 2021–22.[2]บรอนด์บี และ เวสต์แฮมยูไนเต็ด จะสร้างการลงสนามครั้งแรกของพวกเขาในยูโรปาลีก รอบแบ่งกลุ่ม (แม้ว่า บรอนด์บี จะเคยลงสนามครั้งที่ผ่านมาใน ยูฟ่าคัพ รอบแบ่งกลุ่ม).