นายศุภชัย เป็นแกนนำกลุ่มเพื่อนเนวิน ที่ให้การสนับสนุนให้พรรคประชาธิปัตย์เป็นแกนนำในการจัดตั้งรัฐบาล โดยสนับสนุนให้นายอภิสิทธิ์ เวชชาชีวะ เป็นนายกรัฐมนตรี หลังจากที่คณะรัฐมนตรีภายใต้การนำของนายสมชาย วงศ์สวัสดิ์ ต้องพ้นสภาพไปเนื่องจากศาลรัฐธรรมนูญมีมติยุบพรรคพลังประชาชน เมื่อปลายปี พ.ศ. 2551

นายศุภชัย โพธิ์สุ ได้รับตำแหน่งรัฐมนตรีช่วยว่าการกระทรวงเกษตรและสหกรณ์[6] ภายหลังจากที่พรรคภูมิใจไทยมีมติให้นายชาติชาย พุคยาภรณ์ พ้นจากตำแหน่งรัฐมนตรี เพื่อเปิดทางให้นายศุภชัย ดำรงตำแหน่งแทน ในระหว่างดำรงตำแหน่ง นายศุภชัย โพธิ์สุ ได้รับฉายาว่า "พี่แก้วไม่มีวันร้าว"

ในการเลือกตั้งสมาชิกสภาผู้แทนราษฎรไทยเป็นการทั่วไป พ.ศ. 2554 นายศุภชัยลงสมัครรับเลือกตั้งในเขตเลือกตั้งที่ 1 จังหวัดนครพนม แต่แพ้ให้กับนายยุทธจักร เรืองวรบูรณ์ จากพรรคเพื่อไทย

ภายหลังจากการเลือกตั้งสมาชิกสภาผู้แทนราษฎรไทยเป็นการทั่วไป พ.ศ. 2562 ที่ประชุมสภาผู้แทนราษฎรมีมติเลือกศุภชัยให้ดำรงตำแหน่งรองประธานสภาคนที่ 2 โดยเอาชนะนายแพทย์ประสงค์ บูรณ์พงศ์ สมาชิกสภาผู้แทนราษฎรแบบบัญชีรายชื่อ พรรคเสรีรวมไทย ด้วยคะแนนเสียง 256-239 เสียง[7]

ตำแหน่ง :

23 ธันวาคม 2550 ส.ส. นครพนม เขต 1 พรรคพลังประชาชน (100,384 คะแนน)

27 มิถุนายน 2551 กรรมาธิการกิจการองค์กรตามรัฐธรรมนูญ รัฐวิสาหกิจ องค์การ

28 พฤษภาคม 2552 รัฐมนตรีช่วยว่าการกระทรวงเกษตรและสหกรณ์

ตำแหน่งทางการเมือง :

28 พฤษภาคม 2552 รัฐมนตรีช่วยว่าการกระทรวงเกษตรและสหกรณ์

27 มิถุนายน 2551 กรรมาธิการกิจการองค์กรตามรัฐธรรมนูญ รัฐวิสาหกิจ องค์การมหาชนและกองทุน

23 ธันวาคม 2550 ส.ส. นครพนม เขต 1 พรรคพลังประชาชน

2 เมษายน 2549 ส.ส. นครพนม เขต 5 พรรคไทยรักไทย

27 เมษายน 2548 กรรมาธิการการคมนาคม

6 มกราคม 2544 ส.ส. นครพนม เขต 5 พรรคความหวังใหม่ (ยุบพรรคความหวังใหม่รวมกับพรรคไทยรักไทย)

7 สิงหาคม 2537 ส.ส.(สอบตก) นครพนม เขต 1 พรรคราษฎร (ซ่อม)

13 กันยายน 2535 ส.ส.(สอบตก) จ.นครพนม เขต 1 พรรคพลังธรรม