หลังจากที่ประเทศไทยมีการประกาศใช้รัฐธรรมนูญฉบับใหม่ ในปี 2540 จึงได้มีการเลือกตั้งสมาชิกวุฒิสภาครั้งแรกในประเทศไทย ตามบทบัญญัติของรัฐธรรมนูญแห่งราชอาณาจักรไทย พุทธศักราช 2540 มาตรา 315 ซึ่งบัญญัติให้สมาชิกวุฒิสภามาจากการเลือกตั้งโดยตรงของประชาชน โดยกำหนดให้มีการเลือกตั้งในวันที่ 4 มีนาคม พ.ศ. 2543[1] จังหวัดขอนแก่นมีจำนวนสมาชิกวุฒิสภาในการเลือกตั้งครั้งแรก จำนวน 6 คน คือ พลตำรวจเอก สมชาย ไชยเวช แคล้ว นรปติ สมควร จิตแสง ระเบียบรัตน์ พงษ์พานิช พา อักษรเสือ และ กวี ศุภธีระ

• สมาชิกวุฒิสภาสตรีคนแรกของจังหวัดขอนแก่น คือ นางระเบียบรัตน์ พงษ์พานิช (จากการเลือกตั้งใน พ.ศ. 2543)