หลังจากที่ประเทศไทยมีการประกาศใช้รัฐธรรมนูญฉบับใหม่ ในปี 2540 จึงได้มีการเลือกตั้งสมาชิกวุฒิสภาครั้งแรกในประเทศไทย ตามบทบัญญัติของรัฐธรรมนูญแห่งราชอาณาจักรไทย พุทธศักราช 2540 มาตรา 315 ซึ่งบัญญัติให้สมาชิกวุฒิสภามาจากการเลือกตั้งโดยตรงของประชาชน โดยกำหนดให้มีการเลือกตั้งในวันที่ 4 มีนาคม พ.ศ. 2543[1] จังหวัดนครปฐมมีจำนวนสมาชิกวุฒิสภาในการเลือกตั้งครั้งแรก จำนวน 2 คน คือสราวุธ นิยมทรัพย์ และ ประสิทธิ์ ปทุมารักษ์

• สมาชิกวุฒิสภาสตรีคนแรกของจังหวัดนครปฐม คือ นางพนิดา ปทุมารักษ์ (จากการเลือกตั้งใน พ.ศ. 2549)
• ตระกูลการเมืองที่ได้รับเลือกตั้งมากที่สุด คือ
  • ปทุมารักษ์ (2 คน) ได้แก่ ประสิทธิ์ ปทุมารักษ์ และ พนิดา ปทุมารักษ์