อำเภอท่าตะโก เริ่มตั้งครั้งแรกเมื่อปี พ.ศ. 2443 อยู่ที่บ้านเขาน้อย ตำบลท่าตะโก  เรียกว่า อำเภอเขาน้อย หรือ อำเภอดอนคา ไม่ปรากฏหลักฐานแน่ชัด เพราะเขาน้อยและดอนคา อยู่ติดกัน  สมัยนั้นนิยมเรียกตำบลที่ตั้งของอำเภอ และนายอำเภอคนแรกชื่อ หลวงมหาดไทย พ.ศ. 2460 จึงเปลี่ยนชื่อ เป็นอำเภอท่าตะโก มีหลวงวรรักษ์บุราภิรมย์ เป็นนายอำเภอคนแรก

สาเหตุชื่ออำเภอท่าตะโกนั้น มีประวัติมาว่า เมื่อมีราษฎรมาตั้งบ้านเรือนอยู่กันหนาแน่นในระยะนี้ คือ บริเวณริมคลองมีท่าน้ำใหญ่อยู่แห่งหนึ่ง มีต้นตะโกใหญ่ขึ้นอยู่ ใช้เป็นที่อาศัยร่มเงาเวลาประชาชนไปตักน้ำ อาบน้ำ หรือนำวัว ควายไปพัก  ประชาชนทั่วไปจึงเรียกว่า ตำบลท่าตะโก เมื่อมาตั้งเป็นอำเภอที่นี้อีก จึงใช้ชื่อว่า อำเภอท่าตะโก มาจนกระทั่งปัจจุบันนี้[1]

• วันที่ 29 เมษายน 2460 เปลี่ยนแปลงชืออำเภอพนมรอก จังหวัดนครสวรรค์ มณฑลนครสวรรค์ เป็น อำเภอท่าตะโก[2]
• วันที่ 14 พฤษภาคม 2476 ตั้งตำบลวังมหากร แยกออกจากตำบลท่าตะโก ตั้งตำบลสายลำโพง แยกออกจากตำบลพนมรอก และตั้งตำบลพนมเศษ แยกออกจากตำบลพนมรอก[3]
• วันที่ 1 เมษายน 2480 เปลี่ยนแปลงเขตจังหวัดนครสวรรค์ กับจังหวัดลพบุรี โดยโอนพื้นที่หมู่ 5 (ในตอนนั้น) จากตำบลมหาโพธิ อำเภอโคกสำโรง จังหวัดลพบุรี มาขึ้นกับตำบลตะคร้อ อำเภอท่าตะโก จังหวัดนครสวรรค์[4]
• วันที่ 19 กันยายน 2481 โอนพื้นที่ตำบลห้วยใหญ่ และตำบลห้วยร่วม อำเภอท่าตะโก มาขึ้นกับอำเภอชุมแสง และโอนพื้นที่หมู่ 1,2,3 (บางส่วน) กับหมู่ที่ 4,5,7,8,9 ตำบลหนองบัว อำเภอท่าตะโก มาขึ้นกับอำเภอชุมแสง และจัดตั้งเป็นตำบลหนองบัว อำเภอชุมแสง[5] ส่วนหมู่ที่ 3,6 ของตำบลหนองบัวที่เหลืออยู่ โอนไปขึ้นกับตำบลพนมรอก
• วันที่ 5 ธันวาคม 2481 ตั้งตำบลหัวถนน แยกออกจากตำบลท่าตะโก และตำบลวังมหากร ตั้งตำบลวังใหญ่ แยกออกจากตำบลสายลำโพง[6]
• วันที่ 23 กันยายน 2484 ตั้งตำบลธารทหาร แยกออกจากตำบลพนมรอก และตำบลสายลำโพง[7]
• วันที่ 8 มิถุนายน 2491 โอนพื้นที่ตำบลธารทหาร (ยกเว้นหมู่ที่ 1) ของอำเภอท่าตะโก ไปขึ้นกับกิ่งอำเภอหนองบัว อำเภอชุมแสง[8]
• วันที่ 15 ตุลาคม 2499 จัดตั้งสุขาภิบาลท่าตะโก ในท้องที่บางส่วนของตำบลท่าตะโก[9]
• วันที่ 18 กรกฎาคม 2504 ตั้งตำบลวังน้ำลัด แยกออกจากตำบลโคกเดื่อ[10]
• วันที่ 9 มกราคม 2505 แยกพื้นที่ตำบลสำโรงชัย ตำบลโคกเดื่อ และตำบลตะคร้อ อำเภอท่าตะโก มาตั้งเป็น กิ่งอำเภอไพศาลี ขึ้นกับอำเภอท่าตะโก[11]
• วันที่ 25 กันยายน 2505 โอนพื้นที่ตำบลวังน้ำลัด อำเภอท่าตะโก ไปขึ้นกับ กิ่งอำเภอไพศาลี อำเภอท่าตะโก[12]
• วันที่ 12 พฤศจิกายน 2506 จัดตั้งสุขาภิบาลไพศาลี ในท้องที่บางส่วนของตำบลโคกเดื่อ[13]
• วันที่ 27 กรกฎาคม 2508 ยกฐานะกิ่งอำเภอไพศาลี อำเภอท่าตะโก เป็น อำเภอไพศาลี[14]
• วันที่ 21 มิถุนายน 2520 ตั้งตำบลหนองหลวง แยกออกจากตำบลทำนบ[15]
• วันที่ 25 พฤษภาคม 2542 ยกฐานะสุขาภิบาลท่าตะโก เป็นเทศบาลตำบลท่าตะโก[16]