อำเภอเรณูนครอยู่ห่างจากตัวอำเภอเมืองนครพนมลงไปทางใต้ 51 กิโลเมตร ตามทางหลวงแผ่นดินหมายเลข 212 (หนองคาย-ต่อเขตเทศบาลนครอุบลราชธานี) สภาพโดยทั่วไปเป็นที่ราบ มีอาณาเขตติดต่อกับเขตการปกครองข้างเคียงดังต่อไปนี้

• ทิศเหนือ ติดต่อกับอำเภอปลาปาก อำเภอเมืองนครพนม และอำเภอธาตุพนม
• ทิศตะวันออก ติดต่อกับอำเภอธาตุพนม
• ทิศใต้ ติดต่อกับอำเภอธาตุพนมและอำเภอนาแก
• ทิศตะวันตก ติดต่อกับอำเภอนาแกและอำเภอปลาปาก