ในวันครบรอบวันเกิดปีที่ 17 อิซาเบลแต่งงานกับจิลแบต์ เดอ แคลร์ เอิร์ลแห่งฮาร์ตฟอร์ดคนที่ 4 และเอิร์ลแห่งกลอสเตอร์คนที่ 5 ซึ่งแก่กว่าเธอ 20 ปี ที่ทูว์กสบรีแอบบีย์ การแต่งงานเป็นการแต่งงานที่มีความสุขที่สุดครั้งหนึ่ง แม้อายุจะต่างกันก็ตาม สองสามีภรรยามีลูก 6 คน

1. แอ็กเนส เดอ แคลร์ (เกิดค.ศ.1218)
2. อามิส เดอ แคลร์ (ค.ศ.1220-1287) แต่งงานกับเอิร์ลแห่งเดวอนคนที่ 6
3. ริชาร์ด เดอ แคลร์ เอิร์ลแห่งเฮิร์ตฟอร์ดคนที่ 6 (ค.ศ.1222-1262)
4. อิซาเบล เดอ แคลร์ (2 พฤศจิกายน ค.ศ.1226 - 10 กรกฎาคม ค.ศ.1264) แต่งงานกับโรเบิร์ต เดอ บรุซ ลอร์ดแห่งแอนนันเดลคนที่ 5 ผ่านทางลูกสาวคนนี้ อิซาเบลจะเป็นทวดของโรเบิร์ต เดอะ บรูซ
5. วิลเลี่ยม เดอ แคลร์ (ค.ศ.1228-1258)
6. จิลแบต์ เดอ แคลร์ (เกิดค.ศ.1229) เป็นนักบวช

สามีของอิซาเบล จิลแบต์ เข้าร่วมในการเดินทางไปทำสงครามในบริททานีในค.ศ.1229 แต่ตายเมื่อ 25 ตุลาคม ค.ศ.1230 ระหว่างเดินทางกลับเพนโรส ในดัชชีบริททานี ศพของเขาถูกส่งกลับบ้านผ่านทางพลีมัธและแครนบอร์น สู่ทูว์กสบรี ที่เขาถูกฝังที่แอบบีย์