เวด วิลสัน อดีตหน่วยรบพิเศษพบกับหญิงสาวชื่อ วาเนสซา ทั้งคู่คบหากันจนกระทั่งวิลสันขอเธอแต่งงาน แต่วิลสันพบว่าตัวเองป่วยเป็นมะเร็ง ต่อมามีเจ้าหน้าที่จากโครงการลับบอกวิลสันว่าเขาสามารถรักษามะเร็งได้ ครั้งแรกวิลสันไม่เชื่อ แต่ต่อมาวิลสันยอมเข้าร่วมโครงการ เขาพบกับเอแจ็กซ์และแองเจล ดัสท์ ผู้ควบคุมโครงการและไม่ถูกกันตั้งแต่แรกเจอ เอแจ็กซ์ฉีดสารเซรุ่มใส่วิลสันและทรมานเขาเพื่อให้สารออกฤทธิ์ ก่อนจะปล่อยให้วิลสันขาดอากาศหายใจเมื่อหลายวิธีก่อนหน้านี้ไม่ได้ผล วิลสันหาทางทำลายห้องปฏิบัติการและสู้กับเอแจ็กซ์ แต่ถูกเอแจ็กซ์แทงด้วยเหล็กเส้นก่อนจะหลบหนีไป

วิลสันรอดชีวิตมาได้และคิดจะกลับไปหาวาเนสซา แต่ไม่กล้าไปพบเพราะกลัวเธอจะรับรูปลักษณ์ของเขาไม่ได้ เขาจึงไปหาวีเซล เพื่อนผู้เป็นเจ้าของบาร์และวางแผนจะหาตัวเอแจ็กซ์ให้เจอเพื่อทำให้เขากลับมาเป็นเหมือนเดิม โดยสวมชุดและเรียกตัวเองว่า "เดดพูล" หลังจากแกะรอยมานาน วิลสันโจมตีขบวนรถของเอแจ็กซ์บนทางด่วนและจับตัวเอแจ็กซ์ไว้ได้ แต่ถูกขัดขวางโดยเนกาโซนิก ทีนเอจ วอร์เฮดและโคลอสซัส ผู้พยายามจะชักชวนวิลสันเข้าทีมเอ็กซ์เมน ทำให้เอแจ็กซ์หนีไปได้อีกครั้ง

เอแจ็กซ์และแองเจล ดัสท์ไปที่บาร์ของวีเซลและรู้เรื่องวาเนสซา จึงไปลักพาตัววาเนสซาและท้าให้วิลสันมาที่ลานเก็บของเก่า วิลสันไปขอความช่วยเหลือจากเนกาโซนิกและโคลอสซัส ทั้งสามคนไปที่ลานเก็บของเก่า โดยเนกาโซนิกและโคลอสซัสสู้กับแองเจล ดัสท์ ส่วนวิลสันสู้กับทหารของเอแจ็กซ์ก่อนจะขึ้นไปสู้กับเอแจ็กซ์บนซากยานเก่าที่วาเนสซาถูกจับตัวอยู่ ระหว่างการต่อสู้ เนกาโซนิกทำให้ซากยานล้ม ทำให้เอแจ็กซ์บาดเจ็บหนัก วิลสันช่วยวาเนสซาและสั่งให้เอแจ็กซ์ทำให้ตนกลับมาเป็นเหมือนเดิม แต่เอแจ็กซ์หัวเราะและบอกว่าไม่มีวิธีไหนทำได้ วิลสันจึงฆ่าเอแจ็กซ์ ก่อนจะปรับความเข้าใจกับวาเนสซา ทั้งคู่จูบกันในตอนจบ

ในฉากหลังเครดิต วิลสันบอกผู้ชมว่าภาพยนตร์จบแล้วและจะมีภาคต่อที่เกี่ยวกับตัวละคร เคเบิล