อาชีพหลักของชาวเทศบาลตำบลโพนพิสัย ส่วนใหญ่จะประกอบอาชีพค้าขาย ทำการเกษตร และการประมง เพราะสภาพภูมิศาสตร์ของเทศบาลตำบลโพนพิสัยติดกับแม่น้ำโขง

ย่านเศรษฐกิจการค้าของเทศบาล

ย่านถนนชยางกูร ทางหลวงแผ่นดินหมายเลข 212 เป็นถนนที่เป็นเส้นทางหลักในอำเภอโพนพิสัย และยังเชื่อมต่อกับจังหวัดบึงกาฬ และอีกหลายๆอำเภอของจังหวัดหนองคาย และจังหวัดบึงกาฬ จึงเป็นถนนที่มีห้างสรรพสินค้า ร้านค้าวัสดุก่อสร้าง สำนักงานทางราชการ ปั๊มน้ำมัน และโรงแรมตั้งอยู่

ย่านถนนจุมพล-ทุ่งธาตุถนนจุมพล-ทุ่งธาตุ เป็นถนนที่เป็นเส้นทางหลักในตัวเมืองโพนพิสัย และเชื่อมต่อกับย่านธุรกิจที่สำคัญอีกหลายสาย จึงเป็นถนนที่มีศูนย์ราชการ ธนาคาร ร้านค้าต่าง ๆ รวมทั้งตลาดสดเทศบาลตำบลโพนพิสัยตั้งอยู่

ย่านถนนภิรมยาราม เป็นถนนที่เป็นเส้นทางหลักเชื่อมต่อกับอำเภอโซ่พิสัย จังหวัดบึงกาฬ และยังเป็นศูนย์กลางการคมนาคมสำคัญของอำเภอโพนพิสัย เนื่องจากเป็นที่ตั้งของสถานีขนส่งผู้โดยสารเทศบาลตำบลโพนพิสัย และยังมีตลาดสดชอเจริญ โรงพยาบาลพิสัยเวช บ้านพักนายอำเภอตั้งอยู่

ย่านถนนจอมนาง-จุมพล เป็นถนนที่เป็นเส้นทางหลักในตัวเมืองโพนพิสัย และเชื่อมต่อกับย่านธุรกิจที่สำคัญอีกหลายย่าน จึงเป็นถนนที่มีศูนย์ราชการ วัด ร้านค้าต่าง ๆ รวมทั้งตลาดสดเทศบาลตำบลโพนพิสัยตั้งอยู่

ธนาคาร

ธนาคารในเขตเทศบาลตำบลโพนพิสัย มีทั้งหมด 4 แห่ง ดังนี้

• ธนาคารกสิกรไทย สาขา ย่อยโพนพิสัย
• ธนาคารไทยพาณิชย์ สาขา โพนพิสัย
• ธนาคารทหารไทย สาขา โพนพิสัย
• ธนาคารออมสิน สาขา โพนพิสัย

ตลาด

ตลาดในเขตเทศบาลตำบลโพนพิสัย จำนวน 4 แห่ง ได้แก่

• ตลาดชอเจริญ ตั้งอยู่ที่ ถนนภิรมยาราม
• ตลาดเทศบาลตำบลโพนพิสัย (ตลาดเช้า) ตั้งอยู่ที่ ถนนพิสัยสุรเดช
• ตลาดมิตรภาพจุดผ่อนปรนชายแดนไทย-ลาว (วันอังคารและวันเสาร์) ตั้งอยู่ที่ เทศบาลซอย11 ริมแม่น้ำโขง หมู่ที่ 1 ตำบลจุมพล
• ตลาดคลองถมโพนพิสัย (วันจันทร์และวันพุธ) ตั้งอยู่ที่ ริมถนนหนองคาย-บึงกาฬ