ที่มาเริ่มแรกของภาพยนตร์เรื่อง เฟรนด์ชิพ เธอกับฉัน มาจากบทเพลงที่โด่งดังเพลง "เพื่อน" ของวงแกรนด์เอ็กซ์ ที่ทางทีมงานของไร้ท์ บียอนด์ ฟิล์ม เกิดแรงบันดาลใจที่จะสร้างภาพยนตร์สักเรื่องเพื่อให้คนดูได้หวนระลึกถึงความประทับใจสมัยเรียนมัธยมปลาย จากนั้นจึงได้ประชุมและเสร็จเป็นบทภาพยนตร์โดยฝีมือการเขียนของปวันรัตน์ นาคสุริยะ[2]

เมื่อบทหนังผ่านความเห็นชอบจากทีมงานผู้สร้าง จึงเป็นขั้นตอนการคัดเลือกตัวนักแสดง ซึ่งได้คัดตัวในส่วนนักแสดงภาคโตได้อย่างลงตวคือ เจตริน วรรธนะสิน, ยุทธนา บุญอ้อม, วรุฒ วรธรรม, กพล ทองพลับ, บุญญิตา งามศัพพศิลป์, และ ปุณยวีร์ สุขกุลวรเศรษฐ์ จากนั้น จึงได้คัดเลือกตัวนักแสดงรุ่นใหม่ โดยส่วนใหญ่คัดตัวโดยผ่านการสมัครทางเว็บไซต์ รวมทั้ง มาริโอ้ เมาเร่อ, แจ๊ค แฟนฉัน และทีมนักแสดงหน้าใหม่ เอ้ก-คณวัฒน์ จันทรลาวัณย์, จูน-ภัทราภรณ์ พูนพิริยะพงศ์, โอ๊ค-ธนโชติ อ่อนจันทร์ประเสริฐ, หล้า-ณัฐฐกันย์ ทยุตาจารุวิชญ์ และ ท็อป-จรณ สอโส[2] แต่สำหรับสายป่าน-อภิญญา สกุลเจริญสุขได้รับการติดต่อจากทีมงาน ซึ่งเห็นผลงานจากโฆษณาสินค้าตัวหนึ่ง จึงเรียกไปคุยกัน พร้อมรับบทไปอ่าน ซึ่งคุณแม่ได้อ่านบทก่อน และชื่นชอบมาก ต่อมา ป่านได้อ่านบท จึงตกลงรับแสดง ซึ่งในช่วงที่เปิดตัวนักแสดง ทีมงานจะเปิดตัวนักแสดงรุ่นใหญ่ก่อน[3]

เมื่อทีมนักแสดงลงตัว จึงนัดมาลองอ่านบทร่วมกัน มาลองเสื้อผ้าที่จะใช้ในการถ่ายทำ เรียนการแสดงเพิ่มเพื่อจะได้แสดงออกมาแล้วดูเป็นธรรมชาติมากที่สุด โดยเฉพาะมีบางส่วนในเรื่องที่มีคิวบู๊ด้วย รวมถึงเปลี่ยนภาพลักษณ์บ้างเล็กน้อย อย่างทรงผม ส่วนปัญหาระหว่างการถ่ายทำมีบ้างเล็กน้อย ไม่ว่าจะเป็นลมฟ้าอากาศในบางครั้งที่ไม่เต็มใจต้องเลิกกลางคัน บางทีก็ถ่ายกันหามรุ่งหามค่ำชนิดข้ามวันข้ามคืน อีกทั้งการจัดคิวนักแสดงให้ลงตัวที่สุด

เดิมทีวางตัวผู้กำกับไว้ที่ คุณฉัตรชัย นาคสุริยะ จนหนังถ่ายไปได้กว่าครึ่งจึงเปลี่ยนผู้กำกับเป็นพัชนนท์ ธรรมจิรา แต่ก็ยังมีการเปลี่ยนตัวผู้กำกับอีกหลายครั้ง มีข่าวว่าอนัต ยวงเงิน ผู้กำกับเรื่อง โคตรเพชฌฆาต มารับหน้าที่บ้าง หรือบางคิวมีการให้ผู้ช่วยขึ้นมากำกับแทน[4]

ฉากในการถ่ายทำในเรื่องถ่ายทำที่โรงเรียนสายปัญญารังสิต ,โรงเรียนบางกะปิ และยังมีการลงทุนกว่า 1 ล้านบาท เพื่อฉากลานสเก็ตย้อนยุคซึ่งเป็นที่นิยมในสมัยนั้น[5] ฉากการถ่ายทำที่สำคัญในเรื่องอีกฉากคือที่ยกกองไปถ่ายทำที่เขาค้อ จังหวัดเพชรบูรณ์ ซึ่งตรงกับหน้าหนาวพอดี จบฉากใหญ่ที่เขาค้อ การถ่ายทำที่เหลือต่อจากนั้นก็เป็นการเก็บตกฉากเล็กๆ น้อยๆ หรือถ่ายเพิ่มในฉากที่ทีมงานคิดว่าน่าจะช่วยเพิ่มความสมบูรณ์ให้กับเนื้อเรื่องได้[2]