ระบบปฏิบัติการที่สนับสนุน ของ เอกซ์86-64

  • DOS สามารถทำงานใน long mode ได้ผ่าน DOS extender
  • BSD
    • FreeBSD เริ่มสนับสนุนใน FreeBSD 5.1-RELEASE เมื่อปี 2003
    • NetBSD เริ่มสนับสนุนใน NetBSD 2.0 ปี 2004
    • OpenBSD เริ่มสนับสนุนใน OpenBSD 3.5 ปี 2004
  • ลินุกซ์ เป็นระบบปฏิบัติการตัวแรกที่สนับสนุน AMD64 โดยเริ่มในรุ่น Kernel 2.4 ก่อนที่โพรเซสเซอร์จริงจะวางจำหน่าย
  • Mac OS X บริษัทแอปเปิลระบุว่า Mac OS X v10.5 จะสนับสนุนสถาปัตยกรรม Intel 64
  • MenuetOS MenuetOS เริ่มสนับสนุนปี 2005
  • Solaris สนับสนุนตั้งแต่ Solaris 10 เป็นต้นมา
  • วินโดวส์ เริ่มสนับสนุนใน Windows XP Professional x64 Edition และ Windows Server 2003 SP1 x64 Edition ซึ่งวางจำหน่ายในปี 2005 วินโดวส์วิสตา x64 ทุก Edition ยกเว้น รุ่น Starter และ Windows Server 2008