โรงเรียนอยุธยานุสรณ์ ก่อตั้งโดยนายวิโรจน์ กมลพันธ์ อดีตศึกษาธิการจังหวัดพระนครศรีอยุธยา มีสถานะเป็นโรงเรียนราษฎร์ โดยใช้สถานที่ตั้งเดิมของโรงเรียนอยุธยาวิทยาลัยหลังจากที่โรงเรียนอยุธยาวิทยาลัยได้ย้ายไปยังที่ตั้งแห่งใหม่ในปี พ.ศ. 2483 และเปิดทำการเรียนการสอนในวันที่ 17 พฤษภาคม พ.ศ. 2484 และต่อมาในปี พ.ศ. 2487 ได้ได้ย้ายนักเรียนหญิงและจัดตั้ง โรงเรียนสตรีอยุธยานุสรณ์ เพื่อขยายกิจการ

ในปี พ.ศ. 2494 นายวิโรจน์ กมลพันธ์ ได้จัดตั้งมูลนิธิอยุธยานุสรณ์ และโอนกิจการโรงเรียนให้กับมูลนิธิ และเปลี่ยนชื่อโรงเรียนทั้งสองแห่งเป็น โรงเรียนอยุธยานุสรณ์มูลนิธิ และ โรงเรียนสตรีอยุธยานุสรณ์มูลนิธิ ตามลำดับ

วันที่ 20 กุมภาพันธ์ พ.ศ. 2523 โรงเรียนได้ย้ายสังกัดกองการมัธยมศึกษา กรมสามัญศึกษา กระทรวงศึกษาธิการ และได้รวมกิจการโรงเรียนทั้งสองแห่งเข้าด้วยกัน และใช้ชื่อว่า โรงเรียนอยุธยานุสรณ์[1]

ผลงานดีเด่น ได้รางวัลชนะเลิศ ถ้วยพระราชทาน ข. จากการแข่งขันวงโยธวาทิตครั้ง ที่ 30

ภาพมุมสูงของโรงเรียนอยุธยานุสรณ์ ถ่ายโดย นายธนกร อินต๊ะกัน ศิษย์เก่าโรงเรียนอยุธยานุสรณ์ภาพมุมสูงของโรงเรียนอยุธยานุสรณ์ ถ้าไม่มัโดมจะได้เห็นอาคาร 1 ที่ทำด้วยไม่สักทอง อายุนับร้อยปีพันปีสิเพราะมันนานกว่านั้น ถ่ายโดย นายธนกร อินต๊ะกัน ศิษย์เก่าโรงเรียนอยุธยานุสรณ์นักเรียนโรงเรียนสตรีอยุธยานุสรณ์มูลนิธิแถวหน้าใส่ชุดสีข่าวตรงกลางคือ อาจารย์วิโรจน์ กมลพันธ์ ถ่ายที่หน้า อาคาร 1 ก่อนที่จะยกอาคารให้เป็น 2 ชั้น