แรแกนเริ่มงานในวงการบันเทิงโดยรับบทพระรอง และก้าวขึ้นมาเป็นนักแสดงนำในภาพยนตร์ปี พ.ศ. 2480 เรื่อง Love is On the Air ภายในระยะเวลา 2 ปี เขาปรากฏตัวในภาพยนตร์ทั้งหมด 19 เรื่อง ปี พ.ศ. 2483 เรแกนได้รับบทจอร์จ เดอะกิปเปอร์ กิปป์ ในภาพยนตร์เรื่อง Knute Rockne All American ทำให้เขาถูกขนานนามว่า "เดอะกิปเปอร์" นับตั้งแต่นั้น เขาเป็นนักแสดงคนหนึ่งที่ประสบความสำเร็จในฮอลลีวูด และได้รับเกียรติให้มีดาวประจำตัวอยู่ที่ ฮอลลีวูด วอล์ก ออฟ เฟม ที่เลขที่ 6374 ฮอลลีวูด บูลเลอวาร์ด ช่วงปลายทศวรรษ พ.ศ. 2493 เขาผันตัวเองมาทำงานด้านโทรทัศน์ และเป็นที่รู้จักในฐานะผู้ดำเนินรายการ