โรเบิร์ต แลงดอน ศาสตราจารย์ด้านสัญลักษณ์วิทยาแห่งมหาวิทยาลัยฮาร์วาร์ด ตื่นขึ้นมาในโรงพยาบาลในเมืองฟลอเรนซ์ ประเทศอิตาลี เขาจำเหตุการณ์ก่อนหน้านี้ไม่ได้ แต่เห็นภาพว่าโลกถูกภัยคุกคาม ดร. เซียนนา บรูคส์ แพทย์ผู้ดูแลบอกแลงดอนว่าเขาสูญเสียความทรงจำเพราะถูกยิงที่ศีรษะ ต่อมามีเจ้าหน้าที่ตำรวจเข้ามาสอบสวนแลงดอน แต่ปรากฏว่าเป็นนักฆ่าชื่อ วาเยนทา เซียนนาจึงพาแลงดอนหลบหนีไปที่อะพาร์ตเมนต์ของเธอ

เมื่อค้นสัมภาระของแลงดอน ทั้งสองพบเครื่องฉายภาพขนาดเล็กที่ฉายภาพ แผนที่นรก ของซันโดร บอตตีเชลลีที่ได้แรงบันดาลจาก ดีวีนากอมเมเดีย ของดันเต อาลีกีเอรี แลงดอนและเซียนนาตระหนักว่านี่เป็นปริศนาแรกที่แบร์ตรองด์ โซบริสต์ พันธุวิศวกรทิ้งไว้ก่อนตาย ทั้งสองพบว่าโซบริสต์คลั่งไคล้ดันเตและสร้างไวรัสชื่อ "อินแฟร์โน" ขึ้นเพื่อแก้ปัญหาประชากรโลกล้นเกิน ในเวลาเดียวกัน วาเยนทาและเจ้าหน้าที่องค์การอนามัยโลกพยายามบุกอะพาร์ตเมนต์ของเซียนนา ทำให้ทั้งสองต้องหลบหนีอีกครั้ง แลงดอนและเซียนนาเดินทางไปทั่วฟลอเรนซ์และเวนิสเพื่อแก้ปริศนาของโซบริสต์ ก่อนที่แลงดอนจะพบว่าตัวเองขโมยหน้ากากมรณะของดันเตมา แต่เขาจำไม่ได้

วาเยนทาติดต่อแฮร์รี ซิมส์ หัวหน้าบริษัทรักษาความปลอดภัยเดอะคอนซอร์เทียม ซึ่งทำงานให้โซบริสต์ ด้านเอลิซาเบธ ซินสกี ผู้อำนวยการองค์การอนามัยโลกพยายามยับยั้งการแพร่เชื้อไวรัสอินแฟร์โน เมื่อซิมส์รู้เรื่องไวรัสของโซบริสต์ เขาตัดสินใจร่วมมือกับซินสกี อีกด้านหนึ่ง แลงดอนและเซียนนาได้รับการติดต่อจากคริสตอฟ บูชาร์ด ที่อ้างตนว่าทำงานให้องค์การอนามัยโลก บูชาร์ดบอกว่าซินสกีวางแผนเพื่อใช้ประโยชน์จากไวรัสอินแฟร์โน ทำให้แลงดอนและเซียนนายอมร่วมมือกับบูชาร์ด แต่ต่อมาแลงดอนพบว่าบูชาร์ดโกหกและตั้งใจจะใช้ไวรัสเพื่อประโยชน์ของตัวเอง จึงหลบหนีไปพร้อมเซียนนาอีกครั้ง

แลงดอนอนุมานได้ว่าไวรัสอยู่ที่ฮายาโซฟีอาในประเทศตุรกี แต่เซียนนาทิ้งแลงดอนไว้เพื่อไปปล่อยไวรัส เพราะเธอเคยเป็นคนรักของโซบริสต์และเห็นด้วยกับสิ่งที่เขาทำ แลงดอนถูกบูชาร์ดจับตัวอีกครั้ง แต่ซิมส์มาช่วยและพบกับซินสกี ซิมส์เปิดเผยว่าตนได้รับการว่าจ้างจากเซียนนาให้ลักพาตัวแลงดอนหลังจากโซบริสต์ตาย โดยวางยาแลงดอนเพื่อให้จำอะไรไม่ได้และจัดฉากในโรงพยาบาลขึ้น

ทั้งหมดพบว่าไวรัสอยู่ในถุงที่ซ่อนไว้ใต้น้ำในโถงบาซิลิกา ใกล้กับฮายาโซฟีอา กลุ่มของแลงดอนจึงรีบไปที่นั่น ในขณะเดียวกัน เซียนนาและลูกน้องพยายามวางระเบิดเพื่อให้ถุงไวรัสแตก ซิมส์ถูกเซียนนาฆ่าตาย ด้านแลงดอนเผชิญหน้ากับเซียนนาก่อนเธอจะฆ่าตัวตายเพื่อให้ไวรัสแพร่เชื้อ แต่ถุงไวรัสได้รับการป้องกันทันเวลา ภาพยนตร์จบลงเมื่อแลงดอนนำหน้ากากมรณะของดันเตไปคืนที่เดิม