รัชสมัยพระเจ้าเฟลิเปที่ 2 เป็นช่วงเวลาที่สเปนมี “อำนาจและอิทธิพลสูงสุดในประวัติศาสตร์โลก” ตลอดรัชสมัยของพระองค์ทรงดำเนินนโยบายทางการเมืองและศาสนาควบคู่กันไปโดยตลอด ทรงขยายอำนาจทางการเมืองของสเปน และปราบปรามพวกโปรเตสแตนต์อย่างจริงจัง จากการดำเนินนโยบายดังกล่าวของพระเจ้าเฟลิเปที่ 2 ทำให้จักรวรรดิสเปนในรัชสมัยของพระองค์มีอาณาเขตกว้างใหญ่อันประกอบไปด้วยดินแดนหลายส่วนในโลกทั้งใน ยุโรป อเมริกา แอฟริกา และเอเชีย ในรัชสมัยของพระองค์มีเหตุการณ์สำคัญ คือ

• พ.ศ. 2070 ประสูติที่เมืองบายาโดลิด (Valladolid)
• พ.ศ. 2086 อภิเษกสมรสกับพระนางมาเรียแห่งโปรตุเกส
• พ.ศ. 2097 อภิเษกสมรสกับสมเด็จพระราชินีนาถแมรีที่ 1 แห่งอังกฤษ[1][2]
• พ.ศ. 2099 ขึ้นครองราชย์เป็นกษัตริย์แห่งสเปน และได้รับพระราชทานเมืองเนเปิลส์ ดินแดนกลุ่มประเทศต่ำ ซิซิลี และมิลาน จากจักรพรรดิชาลส์ที่ 5
• พ.ศ. 2102 อภิเษกสมรสกับพระนางเอลิซาเบทแห่งราชวงศ์วาลัวร์
• พ.ศ. 2110 ส่งกองทัพไปปราบปรามการลุกฮือของพวกโปรเตสแตนต์ในเนเธอร์แลนด์
• พ.ศ. 2114 เนรเทศพวกมุสลิมออกจากสเปน และกองทัพเรือของสเปนทำลายกองทัพเรือของพวกเติร์ก (Turkish Navy)
• พ.ศ. 2123 สเปนอ้างสิทธิเหนือบัลลังก์โปรตุเกสและอาณานิคมของโปรตุเกส
• พ.ศ. 2127 พระราชฐานเอลเอสโกเรียล สร้างเสร็จสมบูรณ์
• พ.ศ. 2131 ส่งกองทัพเรืออาร์มาดา (Spanish Armada) ไปโจมตีอังกฤษในรัชสมัยสมเด็จพระราชินีนาถอลิซาเบธที่ 1
• พ.ศ. 2133 สงครามต่อต้านพวกอูเกอโนต์ (Huguenots) ในฝรั่งเศส ตั้งแต่ ค.ศ. 1590-1598
• พ.ศ. 2141 เสด็จสวรรคต

ผลจากสงครามในรัชสมัยพระเจ้าฟิลิปที่ 2 ส่งผลกระทบต่อระบบเศรษฐกิจของสเปน ทั้งการพ่ายแพ้ของกองทัพเรืออาร์มาดาต่อกองทัพเรืออังกฤษยังเป็นจุดที่นำไปสู่ความเสื่อมอำนาจทางทะเลของสเปนในช่วงเวลาต่อมา