ตามที่การเปลี่ยนรูปแบบจากฤดูกาลแรก, ลีก ซี ได้ขยับขยายจากเดิม 15 ไปเป็น 16 ทีม.[2] ลีกประกอบไปด้วยชาติสมาชิกยูฟ่าที่มีอันดับสูงสุดตั้งแต่ 33–48 ใน ยูฟ่าเนชันส์ลีก ฤดูกาล 2018–19 ตารางคะแนนโดยรวม, ถูกแบ่งอยู่ในสี่กลุ่มที่มีสี่ทีม. แต่ละทีมจะลงเล่นหกนัดนอกเหนือกลุ่มของพวกเขา, ใช้รูปแบบเหย้าและเยือนมาพบกันหมดในแมตช์เดย์สองนัดในเดือนกันยายน, ตุลาคม และพฤศจิกายน ค.ศ. 2020.[3] ผู้ชนะเลิศของแต่ละกลุ่มจะได้เลื่อนชั้นสู่ ยูฟ่าเนชันส์ลีก ฤดูกาล 2022–23 ลีก บี, และทีมอันดับที่สี่ของแต่ละกลุ่มจะต้องผ่านเข้าไปสู่การตกชั้น เพลย์-เอาต์ส.[4]

เนื่องจาก ลีก ซี มีสี่กลุ่มในขณะที่ลีกดีมีเพียงแค่สองกลุ่ม, ลีกซีสองทีมนั้นจะต้องตกชั้นจะถูกกำหนดโดยเพลย์-เอาต์ส ในเดือนมีนาคม ค.ศ. 2022. ขึ้นอยู่กับ เนชันส์ลีก ตารางคะแนนโดยรวม, ทีมที่มีอันดับดีที่สุดจะต้องเผชิญกับทีมที่อยู่อันดับที่สี่, และทีมที่อยู่อันดัยที่สองจะต้องเผชิญกับทีมที่อยู่อันดับที่สาม. สองคู่จะลงเล่นเหนือ สองเลก, กับแต่ละทีมจะลงเล่นเลกเดียวที่บ้าน (ทีมที่มีอันดับสูงกว่าจะเป็นเจ้าภาพในเลกที่สอง). ทีมนั้นทำสกอร์ประตูมากกว่ารวมผลเหนือสองเลกจะเหลือในลีก ซี, ในขณะที่ผู้แพ้จะตกชั้นสู่ลีก ดี. ถ้าผลรวมสองนัดยังคงเท่ากัน, กฏประตูทีมเยือน ถูกนำไปใช้, กับ การต่อเวลาพิเศษ ลงเล่นถ้าประตูทีมเยือนยังเท่ากัน. กฎประตูทีมเยือนจะถูกนำกลับมาใช้อีกครั้งหลังจากช่วงต่อเวลาพิเศษ, กับหนึ่งวิธี การดวลลูกโทษ ใช่ตัดสินหาผู้ชนะถ้าไม่มีประตูเกิดขึ้นระหว่างช่วงต่อเวลาพิเศษ.[4]