สมพล เกยุราพันธุ์ เกิดเมื่อวันที่ 21 ตุลาคม พ.ศ. 2480[1] เป็นบุตรของนายอรุณ กับนางวิลาสินี เกยุราพันธุ์ มีพี่น้องทั้งสิ้น 4 คน สำเร็จการศึกษาระดับมัธยมศึกษาจากโรงเรียนศิริวิทยากร สมรสกับนางเรณู มีธิดา 1 คน คือ คุณหญิงสุดารัตน์ เกยุราพันธุ์ นักการเมืองสตรีชาวไทยและรัฐมนตรีหลายสมัย

สมพล เกยุราพันธุ์ ถึงแก่อนิจกรรมด้วยภาวะเส้นเลือดสมองแตก ขณะเดินทางไปพักผ่อนที่นครโอซะกะ ประเทศญี่ปุ่น เมื่อวันที่ 27 พฤศจิกายน พ.ศ. 2557 สิริอายุรวม 77 ปี[2]