ทรงเข้าอภิเษกสมรสกับเจ้าฟ้าชายอัลเฟรด ดยุคแห่งเอดินเบอระ พระโอรสใน สมเด็จพระราชินีนาถวิกตอเรียแห่งสหราชอาณาจักร เมื่อวันที่ 23 มกราคม พ.ศ. 2417 มีพระราชโอรสและพระราชธิดาดังนี้

• เจ้าฟ้าชายอัลเฟรดแห่งเอดินเบอระและแซ็กซ์-โคบูร์กและก็อตธา (พระนามเต็ม อัลเฟรด อเล็กซานเดอร์ วิลเลียม เออร์เนส อัลเบิร์ต ; ประสูติ 15 ตุลาคม พ.ศ. 2417 สิ้นพระชนม์ 6 กุมภาพันธ์ พ.ศ. 2442)
  • ทรงดำรงพระอิสริยยศ เจ้าชายรัชทายาทแห่งแซ็กซ์-โคบูร์กและก็อตธา เมื่อวันที่ 22 สิงหาคม พ.ศ. 2436 หลังจากการเสวยราชสมบัติเป็นดยุคครองรัฐแห่งแซ็กซ์-โคบูร์กและก็อตธาของพระชนก
• เจ้าฟ้าหญิงมารีแห่งเอดินเบอระและแซ็กซ์-โคบูร์กและก็อตธา (พระนามเต็ม มารี อเล็กซานดรา วิกตอเรีย ; ประสูติ 29 ตุลาคม พ.ศ. 2418 สิ้นพระชนม์ 18 กรกฎาคม พ.ศ. 2481)
  • ทรงอภิเษกสมรสในวันที่ 10 มกราคม พ.ศ. 2436 ณ เมืองซิกมาริงเกิน กับ เจ้าฟ้าชายเฟอร์ดินานด์ มกุฎราชกุมารแห่งโรมาเนีย และทรงเป็น สมเด็จพระราชินีแห่งโรมาเนีย เมื่อวันที่ 10 ตุลาคม พ.ศ. 2457 หลังจากการเสวยราชสมบัติของพระสวามี
  • เป็นพระอัยยิกาในสมเด็จพระราชาธิบดีไมเคิลที่ 1 แห่งโรมาเนีย
• เจ้าฟ้าหญิงวิกตอเรีย เมลิตาแห่งเอดินเบอระและแซ็กซ์-โคบูร์กและก็อตธา (พระนามเต็ม วิกตอเรีย เมลิตา ประสูติ 25 พฤศจิกายน พ.ศ. 2419 สิ้นพระชนม์ 2 มีนาคม พ.ศ. 2479)
  • ทรงอภิเษกสมรสครั้งแรกในวันที่ 19 เมษายน พ.ศ. 2437 ณ เมืองโคบูร์ก แต่ทรงหย่าร้างในวันที่ 21 ธันวาคม พ.ศ. 2444 กับ แกรนด์ดยุคแอร์นส์ ลุดวิก คาร์ล อัลเบิร์ต วิลเฮล์มแห่งเฮสส์และไรน์
  • ทรงอภิเษกสมรสครั้งที่สองเมื่อวันที่ 18 ตุลาคม พ.ศ. 2448 ณ เมืองเทแกร์นซี กับ แกรนด์ดยุคคิริล วลาดิมีโรวิชแห่งรัสเซีย
• เจ้าฟ้าหญิงอเล็กซานดราแห่งเอดินเบอระและแซ็กซ์-โคบูร์กและก็อตธา (พระนามเต็ม อเล็กซานดรา หลุยส์ โอลกา วิกตอเรีย ประสูติ 1 กันยายน พ.ศ. 2421 สิ้นพระชนม์ 16 เมษายน พ.ศ. 2485)
  • ทรงอภิเษกสมรสในวันที่ 20 เมษายน พ.ศ. 2439 ณ เมืองโคบูร์ก กับ เจ้าชายแอร์นส์ วิลเฮล์ม ฟรีดริช คาร์ล แม็กซิมิเลียนแห่งโฮเฮ็นโลเฮ-แล็งเกินบูร์ก ทรงเป็น เจ้าชายผู้ปกครองนครที่ 7 แห่งโฮเฮ็นโลเฮ-แล็งเกินบูร์ก ในวันที่ 9 มีนาคม พ.ศ. 2456
• เจ้าฟ้าหญิงเบียทริซแห่งเอดินเบอระและแซ็กซ์-โคบูร์กและก็อตธา (พระนามเต็ม เบียทริซ วิกตอเรีย เลโอโพลดีน ประสูติ 20 เมษายน พ.ศ. 2427 สิ้นพระชนม์ 13 กรกฎาคม พ.ศ. 2509)
  • ทรงอภิเษกสมรสเมื่อในวันที่ 15 กรกฎาคม พ.ศ. 2452 ณ เมืองโคบูร์ก เจ้าชายอัลฟองโซ มาเรีย ฟรานซิสโก ดิเอโกแห่งออร์เลอ็องส์ เจ้าชายแห่งสเปน ทรงดำรงพระอิสริยยศ ดยุคที่ 5 แห่งกัลเลียรา ระหว่างวันที่ 24 ธันวาคม พ.ศ. 2473 จนถึงวันที่ 14 กรกฎาคม พ.ศ. 2480