กลไกการทำงาน ของ โดเนพีซิล

ยาจะเชื่อมกับเอนไซม์โคลิเนสเทเรส (cholinesterase) โดยระงับฤทธิ์ของเอนไซม์อย่างผันกลับได้ เป็นการห้ามการแยกสลายด้วยน้ำ (hydrolysis) ของสารสื่อประสาทอะซีทิลโคลีน (acetylcholine)แล้วเพิ่มความเข้มข้นของอะซีทิลโคลีนที่ไซแนปส์ประสาทแบบโคลิเนอร์จิก (cholinergic คือมีอะซีทิลโคลีนเป็นสารสื่อประสาท)

กลไกการทำงานอย่างละเอียดของยาในคนไข้โรคอัลไซเมอร์ยังไม่ชัดเจนแน่นอนว่า โรคอัลไซเมอร์เกี่ยวกับความเสียหายอย่างสำคัญของระบบประสาทแบบโคลิเนอร์จิก ยอมรับกันโดยทั่วไปว่า อาการของโรคสัมพันธ์กับความบกพร่องของระบบโคลิเนอร์จิกเช่นนี้ โดยเฉพาะในเปลือกสมองและส่วนสมองอื่น ๆ[16][17]มีข้อสังเกตว่า hippocampal formation[upper-alpha 1]มีบทบาทสำคัญในการควบคุมการใส่ใจ ความจำ และการเรียนรู้ประสาทโคลิเนอร์จิกในระบบประสาทกลางที่เสียหายรุนแรงพบว่า มีสหสัมพันธ์กับความรุนแรงของความพิการทางประชาน

นอกจากฤทธิ์ยับยั้งอะซีทิลโคลิเนสเทเรสแล้ว ยายังเป็นตัวทำการที่มีกำลังต่อหน่วยรับ σ1 (sigma-1 receptor โดยมี Ki = 14.6 nM) และพบว่า มีผลระงับการเสียความจำของสัตว์โดยอาศัยกลไกนี้[21]

สเตอริโอเคมิสตรี

ยาเป็นของผสมแรซีมิก (racemic mixture หรือ racemate)[22]

Enantiomers

(R)-Donepezil

(S)-Donepezil

แหล่งที่มา

WikiPedia: โดเนพีซิล http://www.chemspider.com/Chemical-Structure.3040.... http://archive.indianexpress.com/news/ranbaxy-gets... http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/labe... //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2077499 //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2328349 //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2785038 //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6513124 //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10216789 //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11215841 //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14974068