ผู้ป่วยโรคซึมเศร้าแบบจิตหลอนจะมีอาการโดยพื้นฐานเช่นเดียวกับผู้ป่วยโรคซึมเศร้าปกติ แต่จะมีอาการทางจิตเสริมเข้ามา ซึ่งอาจจะมีอาการเดียวหรือหลายอาการ อาทิ อาการหลงผิด (delusion) และ/หรือประสาทหลอน (hallucination) เป็นต้น อาการหลงผิดมีทั้งที่เกี่ยวกับภาวะอารมณ์และไม่เกี่ยวกับภาวะอารมณ์ของผู้ป่วย มากกว่าครึ่งของผู้ป่วยโรคนี้จะมีอาการหลงผิดกว่าหนึ่งอย่าง[1] ส่วนอาการประสาทหลอนพบได้ในผู้ป่วยส่วนน้อยราวหนึ่งในสามเท่านั้น[1] อาการประสาทหลอนนี้อาจมีทั้ง เห็นภาพหลอน, หูแว่ว, สาปกลิ่นหลอน และสัมผัสหลอน