ทาชเคนต์เป็นเมืองเก่าแก่ และเป็นที่พักของขบวนคาราวานที่เดินทางผ่านเส้นทางสายไหม ต้องเผชิญกับการรุกรานจากจีน อาหรับ และถูกทำลายโดยการรุกรานของเจงกีส ข่าน เมื่อ ค.ศ. 1219

ในภายหลังทาชเคนต์ถูกผนวกเป็นเขตหนึ่งของสหภาพโซเวียต และในช่วงสงครามโลกครั้งที่สอง โซเวียตได้ย้ายโรงงานอุตสาหกรรมจำนวนมากจากพื้นที่ภาคตะวันออกที่เป็นสมรภูมิรบมายังทาชเคนต์ รวมถึงประชากรรัสเซียอีกส่วนหนึ่งด้วย ช่วงนี้ทาชเคนต์มีประชากรมากกว่า 1 ล้านคนเป็นครั้งแรก

ค.ศ. 1966 ทาชเคนต์ได้รับความเสียหายอย่างหนักจากแผ่นดินไหวครั้งใหญ่ ขนาด 7.5 มีประชากรมากกว่า 3 แสนคนที่ไม่มีที่อยู่อาศัย ในภายหลังโซเวียตจึงได้ฟื้นฟูทาชเคนต์ขึ้นมาใหม่ โดยใช้การวางผังเมืองที่ทันสมัย ซึ่งทำให้ทาชเคนต์เป็นเมืองตัวอย่างของสหภาพโซเวียตอีกแห่งหนึ่ง

ก่อนการล่มสลายของสหภาพโซเวียตในปี 1991 ทาชเคนต์ถือเป็นเมืองใหญ่อันดับที่ 4 ของโซเวียต