พิสุทธิ์ สำเร็จการศึกษา ม.ศ.5 จากโรงเรียนอำนวยศิลป์ พระนคร ปริญญาโท สาขาบริหารธุรกิจมหาบัณฑิต มหาวิทยาลัยเกษตรศาสตร์ เริ่มเล่นดนตรีโดยเล่นเพลงที่เล่นง่าย ๆ ในแนวโฟล์คซองของวงชาตรีและดิอิมพอสซิเบิ้ล โดยปราจีน ทรงเผ่า และในแนวร็อก ได้เล่นเพลงของวงดนตรีของต่างประเทศ เช่น เดอะบีตเทิลส์, ควีน และแบล็คซับบาธ หลังจากนั้นเข้าสู่วงการดนตรีด้วยการเป็นลูกศิษย์ของจิรพรรณ อังศวานนท์ แห่งวงบัตเตอร์ฟลาย ซึ่งที่นี่พิสุทธิ์ได้เรียนรู้เรื่องราวทั้งหมดเกี่ยวกับดนตรี การแต่งเพลง การประสานเสียง รวมทั้งการโปรดิวซ์ด้วย จากนั้นจึงได้ตั้งวงดนตรีร่วมกับเพื่อน ๆ ขึ้นมา ใช้ชื่อว่า Jonathan Hemps ตระเวณเล่นดนตรีในแนวโปรเกรสซีฟตามสถานบันเทิงต่าง ๆ ทั่วกรุงเทพ ซึ่งในเวลานั้น ดนตรีแนวนี้ยังไม่เป็นที่คุ้นหูของชาวไทยส่วนใหญ่

ในปี พ.ศ. 2533 ได้มีโอกาสออกอัลบั้มชุดแรกในชื่อชุด "เพลงพิสุทธิ์" สังกัดอาร์.เอส.โปรโมชั่น โดยแต่งเพลงและทำนองเอง แต่ก็ประสบความสำเร็จระดับหนึ่ง แต่ก็มีเพลงที่เปิดให้ได้ยินในขณะนั้นซึ่งต่อมาได้กลายเป็นเพลงที่ได้รับความนิยมของพิสุทธิ์ในเวลาต่อมา คือ รักไปช้ำไป, พร้อมจะยอมแพ้ และ สยามพาเหรดถึงผู้ทำลาย เป็นต้น

พิสุทธิ์มาประสบความสำเร็จ ในต้นปี พ.ศ. 2535 กับอัลบั้มชุดที่ 2 คือ "อาบลมห่มฟ้า" ด้วยเพลง แจ๋วจริง, ไม่ต่างกัน อีกทั้งยังได้ร้องเพลงประกอบละครเรื่อง "อรุณสวัสดิ์" ทางช่อง 7 ซึ่งเพลงนี้ได้เป็นเพลงที่ได้รับความนิยมและถูกบรรจุไว้ในอัลบั้มด้วย

ในปี พ.ศ. 2539 ด้วยกระแสดนตรีที่เปลี่ยนไป พิสุทธิ์ได้ออกอัลบั้มชุดที่ 3 ในชื่อว่า "PTV" พร้อมกับเปลี่ยนแนวดนตรีมาเป็นอัลเทอร์เนทีฟตามสมัย มีเพลงที่ได้รับความนิยม คือ ประวัติส่วนตัว, ทุกอย่างเพื่อเธอ , ทุกคนเจ็บ เป็นต้น

ในปี พ.ศ. 2542 ตามมาด้วยอัลบั้มชุดที่ 4 "พิสุทธิ์ เรคคอร์ด" ได้นำเพลงยุค 70'-80' มาคัฟเวอร์ใหม่ และมีเพลงที่ตัวเองแต่งเองด้วย เพลงที่ได้โปรโมทเช่น จีบ, จูบ, สงสัย, คนมีเจ้าของ

สำหรับอัลบั้มพิเศษ ได้ออกอัลบั้มร่วมกับเป้ ไฮ-ร็อก 2 ชุด ในปี พ.ศ. 2537 และ ปี พ.ศ. 2541 ในอัลบั้ม "ร็อกอำพัน" และ "ร็อกอำพัน ลูกคอไฟ" ซึ่งเป็นการนำเพลงไทยสากลที่ได้รับความนิยมในสมัยก่อนและเพลงลูกทุ่งมาเรียบเรียงใหม่เป็นเฮฟวีเมทัล และได้ร่วมแสดงในช็อต ชาร์จ ช็อค ร็อก คอนเสิร์ตทั้ง 3 ครั้งด้วย

ซึ่งภาพลักษณ์ของพิสุทธิ์เป็นภาพของนักดนตรีร็อก ผมยาวผ้าคาดหัว กางเกงขาเดฟ ที่มีเพลงขาวสะอาด ฟังแล้วรื่นหู ด้วยเนื้อหาและดนตรีที่เป็นตัวของตัวเอง

ด้านชีวิตส่วนตัว พิสุทธิ์สมรสกับ ชัญญากานต์ คุ้มดี (แนน) ในปี พ.ศ. 2552[1] และก่อนหน้านั้นได้เคยสมรสกับ ณัฐรดา อภิธนานนท์ (แจ็คกี้) มาก่อน ทั้งคู่มีบุตรชายด้วยกันหนึ่งคน คือ สุทธิรักษ์ ทรัพย์วิจิตร (จี๋)[2]

ปัจจุบัน พิสุทธิ์ ทรัพย์วิจิตร ได้หันมาทำงานในเบื้องหลังอย่างเต็มตัว ทั้งแต่งเพลง แต่งดนตรี และโปรดิวเซอร์ให้กับศิลปินหลายคน หลายค่าย และเป็นเคยเป็นเจ้าของค่ายเพลง มอนสเตอร์มิวสิก ในเครืออาร์เอสรวมทั้งเป็นที่ปรึกษาและกรรมการในรายการทรู อะคาเดมี แฟนเทเชีย ด้วย และเป็นกรรมการบริหารของบริษัท ธิงค์ แอนด์ ดู จำกัด และในระยะหลังได้แต่งเพลงเพื่อเฉลิมพระเกียรติพระบาทสมเด็จพระปรมินทรมหาภูมิพลอดุลยเดช [3]

นอกจากนี้แล้ว ในการเลือกตั้งทั่วไปเมื่อวันที่ 2 กุมภาพันธ์ พ.ศ. 2557 พิสุทธิ์ได้ลงรับสมัครเลือกตั้งในระบบบัญชีรายชื่อ ลำดับที่ 2 พรรคมาตุภูมิ [4] และต่อมายังเป็นหนึ่งในสภาขับเคลื่อนการปฏิรูปประเทศ (สปท.) อีกด้วย[5]