สมเด็จพระสัมพันธวงศ์เธอ เจ้าฟ้ากรมขุนอิศรานุรักษ์ เสกสมรสกับหม่อมปัญจปาปี พระราชธิดาในสมเด็จพระเจ้ากรุงธนบุรีกับกรมบริจาภักดีศรีสุดารักษ์ มีพระโอรส-ธิดาด้วยกันห้าองค์ ได้แก่

• หม่อมเจ้าใหญ่ อิศรางกูร มีโอรสธิดา คือ
  • หม่อมราชวงศ์ขำ อิศรางกูร
  • หม่อมราชวงศ์หญิงเข็ม อิศรางกูร
  • หม่อมราชวงศ์นุช อิศรางกูร
  • หม่อมราชวงศ์หญิงคลี่ อิศรางกูร
  • หม่อมราชวงศ์หญิงพุก อิศรางกูร
• หม่อมเจ้ากลาง อิศรางกูร
• หม่อมเจ้าศรีฟ้า อิศรางกูร บางแห่งเขียนว่าสีฟ้า
• หม่อมเจ้าสุนทรา อิศรางกูร
• หม่อมเจ้ารสสุคนธ์ อิศรางกูร

นอกจากนี้ยังมีหม่อมคนอื่น ๆ อีกจำนวนมาก รวมมีพระโอรส-ธิดาทั้งสิ้น 82 องค์[8] ได้แก่[7]

พระโอรส

• พระวงศ์เธอ กรมหมื่นเทวานุรักษ์ (เดิม หม่อมเจ้าชอุ่ม; 12 เมษายน พ.ศ. 2337 – 5 สิงหาคม พ.ศ. 2406) มีพระโอรส คือ
  • หม่อมราโชทัย (หม่อมราชวงศ์กระต่าย อิศรางกูร)
• หม่อมเจ้าเพชรหึง อิศรางกูร (สิ้นชีพิตักษัยเมื่อ 24 กุมภาพันธ์ พ.ศ. 2358)
• หม่อมเจ้าหนูใหญ่ อิศรางกูร
• หม่อมเจ้าวัตถา อิศรางกูร (พ.ศ. 2364 – 24 มิถุนายน พ.ศ. 2401; พระราชทานเพลิงศพ ณ วัดสระเกศ เมื่อ พ.ศ. 2410)
• หม่อมเจ้าสนิท อิศรางกูร (พ.ศ. 2371 – 1 มกราคม พ.ศ. 2462; พระราชทานเพลิงศพ ณ วัดกลาง เมื่อ 22 มกราคม พ.ศ. 2462)
• หม่อมเจ้านิล อิศรางกูร (พระราชทานเพลิงศพ ณ วัดนาคกลาง เมื่อ พ.ศ. 2407)
• หม่อมเจ้ามณฑป อิศรางกูร(พระราชทานเพลิงศพ ณ วัดสุวรรณาราม เมื่อ พ.ศ. 2410) มีโอรส คือ
  • พระยาทัณฑกรคณารักษ์ (หม่อมราชวงศ์เลื่อม อิศรางกูร) สมรสกับภรรยาในราชสกุลเดียวกัน คือ หม่อมราชวงศ์สาย อิศรางกูร
• หม่อมเจ้าคันทอง อิศรางกูร
• หม่อมเจ้าสุดชาติ อิศรางกูร บางครั้งออกพระนามว่าหม่อมเจ้าสุด สมรสกับหม่อมราชวงศ์หญิงพิกุล (สกุลเดิม : ปาลกะวงศ์) มีโอรส คือ
  • พระยารัตนพิมพาภิบาล (หม่อมราชวงศ์สวัสดิ์ อิศรางกูร) สมรสกับหม่อมหลวงแม้น (สกุลเดิม : ปาลกะวงศ์) มีบุตร คือ
    • พันเอก หม่อมหลวงเวก อิศรางกูร
• หม่อมเจ้าชุมสาย อิศรางกูร บางครั้งออกพระนามว่าหม่อมเจ้าชุมแสง (สิ้นชีพิตักษัย 27 มิถุนายน พ.ศ. 2441)
• หม่อมเจ้าพรหมเมศร อิศรางกูร บางครั้งออกพระนามว่าหม่อมเจ้าถึก สมรสกับหม่อมอรุณ มีโอรสธิดา คือ
  • คุณหญิงทัณฑกรคณารักษ์ (หม่อมราชวงศ์สาย อิศรางกูร) สมรสกับสามีในราชสกุลเดียวกัน คือ พระยาทัณฑกรคณารักษ์ (หม่อมราชวงศ์เลื่อม อิศรางกูร)
  • หม่อมราชวงศ์เจริญ อิศรางกูร หรือ สมเด็จพระพุทธโฆษาจารย์
  • หม่อมราชวงศ์จรัส อิศรางกูร สมรสกับปุ้ย มีบุตรธิดา คือ
    • หม่อมหลวงปลั่ง อิศรางกูร
    • ขุนพิทักษ์นคเรศร์ (หม่อมหลวงไปล่ อิศรางกูร)
    • หม่อมหลวงหงศ์ อิศรางกูร
    • หม่อมหลวงประมุล อิศรางกูร
  • หม่อมราชวงศ์ศิลา อิศรางกูร
• หม่อมเจ้าตุ้ม อิศรางกูร มีธิดา คือ
  • หม่อมราชวงศ์เกษรสุมาลี อิศรางกูร หม่อมในพระเจ้าบรมวงศ์เธอ กรมหลวงสรรพศาสตร์สุภกิจ
  • หม่อมราชวงศ์นารีนพรัตน์ อิศรางกูร หม่อมในพระเจ้าบรมวงศ์เธอ กรมหลวงสรรพศาสตร์สุภกิจ
• หม่อมเจ้าสนุ่น อิศรางกูร
• หม่อมเจ้าโสภณ อิศรางกูร เสกสมรสกับหม่อมอิ่ม มีโอรสและธิดา 9 คน และยังมีหม่อมคนอื่นอีกหลายคน โดยโอรสและธิดาทั้งหมด 20 คน คือ
  • พระศักดิ์เสนา (หม่อมราชวงศ์เนตร อิศรางกูร)
  • หม่อมราโชทัย (หม่อมราชวงศ์โต๊ะ อิศรางกูร) สมรสกับนางราโชทัย (พุก),แม้น,ขัน,ซ่วน มีบุตรและธิดา คือ
    • หม่อมหลวงเรณู อิศรางกูร
    • หม่อมหลวงประยงค์ อิศรางกูร
    • หม่อมหลวงอุทัย อิศรางกูร
    • หม่อมหลวงอุบล อิศรางกูร
    • หม่อมหลวงมณฑา อิศรางกูร
    • หม่อมหลวงไพบูลย์ อิศรางกูร
    • หม่อมหลวงโกสุมภ์ อิศรางกูร
    • หม่อมหลวงจินดา อิศรางกูร
    • หม่อมหลวงอาทิตย์ อิศรางกูร
  • เจ้าจอมมารดาหม่อมราชวงศ์ย้อย ในรัชกาลที่ 5
  • เจ้าจอมหม่อมราชวงศ์มณี ในรัชกาลที่ 5
  • พระยาอิศรพันธ์โสภณ (หม่อมราชวงศ์หนู อิศรางกูร) สมรสกับคุณหญิงพรรณ อิศรพันธ์โสภณ มีธิดา คือ
    • หม่อมหลวงแฉล้ม อิศรางกูร (หม่อมหลวงแฉล้ม ราชจินดา)
  • หม่อมราชวงศ์นกแก้ว อิศรางกูร สมรสกับหลวงฤทธินายเวร (หม่อมราชวงศ์โนรี ศิริวงศ์)
  • พระธนสารสิทธิการ (หม่อมราชวงศ์มงคล อิศรางกูร)
  • หม่อมราชวงศ์จำรัส อิศรางกูร
  • หม่อมราชวงศ์ทับทิม อิศรางกูร
  • พระสาลียากรพิพัฒน์ (หม่อมราชวงศ์เนตร อิศรางกูร) สมรสกับภรรยาในราชสกุลเดียวกัน คือ หม่อมราชวงศ์บัว อิศรางกูร มีบุตรชาย 1 คน และธิดา 6 คน คือ
    • หม่อมหลวงวาสน์ อิศรางกูร
    • หม่อมหลวงสังวาลย์ อิศรางกูร
    • พระยาสาครวิสัย (หม่อมหลวงเป้า อิศรางกูร)
    • หม่อมหลวงแฉล้ม อิศรางกูร (หม่อมหลวงแฉล้ม ยี่สุ่นพันธ์)
    • หม่อมหลวงปุย อิศรางกูร
    • หม่อมหลวงเกษร อิศรางกูร
    • หม่อมหลวงสงวน อิศรางกูร
  • หม่อมราชวงศ์ชุม อิศรางกูร
  • หม่อมราชวงศ์ถาด อิศรางกูร (แฝดพี่)
  • หม่อมราชวงศ์ขัน อิศรางกูร (แฝดน้อง)
  • หม่อมราชวงศ์เผือก อิศรางกูร
  • หม่อมราชวงศ์สุเทพ อิศรางกูร
  • พันตรี หลวงอนุการรัฐกิจ (หม่อมราชวงศ์แสง อิศรางกูร บ้างว่าชื่อหม่อมราชวงศ์แฝง อิศรางกูร)
  • ขุนศรีรัตน์นาถ (หม่อมราชวงศ์หยัด อิศรางกูร บ้างว่าชื่อหม่อมราชวงศ์ประหยัด อิศรางกูร) มีบุตรธิดา คือ
    • หลวงชิตภูบาล (หม่อมหลวงปลื้ม อิศรางกูร)
    • หม่อมหลวงเสริม อิศรางกูร
    • ร้อยโท หม่อมหลวงโต๊ะ อิศรางกูร
    • หลวงอรรถปริมลวุจดี (หม่อมหลวงเปลื้อง อิศรางกูร)
    • หม่อมหลวงทรัพย์ อิศรางกูร
  • หม่อมราชวงศ์ขำ อิศรางกูร
  • หม่อมราชวงศ์แสวง อิศรางกูร
  • ร้อยเอกขุนแผลงสรศาสตร์ (หม่อมราชวงศ์สุภาพ อิศรางกูร) สมรสกับหม่อมราชวงศ์นาน เรณูนันท์ มีบุตรธิดา 6 คน คือ
    • รองอำมาตย์โท ขุนทัณฑการวินิจ (หม่อมหลวงถวิล อิศรางกูร)
    • หม่อมหลวงปลั่ง อิศรางกูร
    • หม่อมหลวงเปล่ง อิศรางกูร
    • หม่อมหลวงปิ๋ว อิศรางกูร
    • รองเสวกเอก จ่าห้าวยุทธการ (หม่อมหลวงสวาสดิ์ อิศรางกูร)
    • หม่อมหลวงปลื้ม อิศรางกูร
• หม่อมเจ้าขจร อิศรางกูร มีโอรสธิดา 14 คน คือ
  • พระยารัถยานุรักษ์ (หม่อมราชวงศ์นุช อิศรางกูร) มีบุตรธิดา คือ
    • คุณหญิงสาครวิสัย (หม่อมหลวงสำเภา อิศรางกูร) สมรสกับสามีในราชสกุลเดียวกัน คือ พระยาสาครวิสัย (หม่อมหลวงเป้า อิศรางกูร)
    • หม่อมหลวงเจือ อิศรางกูร
    • หม่อมหลวงแฉล้ม อิศรางกูร สมรสกับหม่อมราชวงศ์ชั้น สนิทวงศ์
    • หม่อมหลวงอากาศ อิศรางกูร
    • หม่อมหลวงเนื่องพร อิศรางกูร
    • หม่อมหลวงนารถ อิศรางกูร
  • หม่อมราชวงศ์สาย อิศรางกูร สมรสกับสามีในราชสกุลเดียวกัน คือ พระธนสารสิทธิการ (หม่อมราชวงศ์มงคล อิศรางกูร)
  • หม่อมราชวงศ์ชั้น อิศรางกูร สมรสกับหมื่นจักรแสนยากรในราชสกุลศิริวงศ์
  • พระวรรณกรรม (หม่อมราชวงศ์สนั่น อิศรางกูร)
  • หม่อมราชวงศ์เสน่ห์ อิศรางกูร
  • หม่อมราชวงศ์ลาภ อิศรางกูร
  • หม่อมราชวงศ์พริ้ง อิศรางกูร
  • หม่อมราชวงศ์พร้อม อิศรางกูร
  • หม่อมราชวงศ์จีน อิศรางกูร
  • หม่อมราชวงศ์ชิต อิศรางกูร
  • หม่อมราชวงศ์บัว อิศรางกูร สมรสกับสามีในราชสกุลเดียวกัน คือ พระสาลียากรพิพัฒน์ (หม่อมราชวงศ์เจริญ อิศรางกูร)
  • หม่อมราชวงศ์ตู้ อิศรางกูร
  • หม่อมราชวงศ์แส อิศรางกูร
  • หม่อมราชวงศ์สารภี อิศรางกูร
• หม่อมเจ้าโต อิศรางกูร
• หม่อมเจ้ากำพล อิศรางกูร
• หม่อมเจ้ามุ้ย อิศรางกูร
• หม่อมเจ้าน้อย อิศรางกูร มีโอรส คือ
  • หม่อมราชวงศ์สุดใจ อิศรางกูร สมรสกับสะอาด อิศรางกูร ณ อยุธยา มีบุตร คือ
    • หม่อมหลวงรุจิรา อิศรางกูร สมรสกับมารศรี อิศรางกูร ณ อยุธยา มีบุตรและธิดา คือ
      • อรสา อิศรางกูร ณ อยุธยา
      • จีรศักดิ์ อิศรางกูร ณ อยุธยา
      • จิระวดี อิศรางกูร ณ อยุธยา
• หม่อมเจ้ารศสุคนธ์ อิศรางกูร
• หม่อมเจ้าสุราไลย อิศรางกูร
• หม่อมเจ้าพยอม อิศรางกูร

พระธิดา

• หม่อมเจ้าปุก อิศรางกูร
• หม่อมเจ้าป้อม อิศรางกูร (ประสูติ พ.ศ. 2336)
• หม่อมเจ้าอำพัน อิศรางกูร (พ.ศ. 2341 – 7 มิถุนายน พ.ศ. 2401)
• หม่อมเจ้าประไภย อิศรางกูร (พ.ศ. 2344 – 16 มิถุนายน พ.ศ. 2420)
• หม่อมเจ้ามณฑา อิศรางกูร (พ.ศ. 2346 – 28 กรกฎาคม พ.ศ. 2428; พระราชทานเพลิงศพ ณ วัดสระเกศ เมื่อ 11 มีนาคม พ.ศ. 2428)
• หม่อมเจ้าประภา อิศรางกูร (สิ้นชีพิตักษัย พ.ศ. 2400)
• หม่อมเจ้าบัญชร อิศรางกูร
• หม่อมเจ้าตลับ อิศรางกูร
• หม่อมเจ้าจิตร อิศรางกูร (สิ้นชีพิตักษัย พ.ศ. 2400)
• หม่อมเจ้ามุกดา อิศรางกูร (พ.ศ. 2354 – 7 พฤษภาคม พ.ศ. 2434; พระราชทานเพลิงศพ ณ วัดดุสิดาราม เมื่อ 8 ธันวาคม พ.ศ. 2435)
• หม่อมเจ้าจีด อิศรางกูร
• หม่อมเจ้าหนูหมี อิศรางกูร (พ.ศ. 2356 – เมื่อวันที่ 6 มีนาคม พ.ศ. 2430; พระราชทานเพลิงศพ ณ วัดระฆังโฆสิตาราม เมื่อ 9 มีนาคม พ.ศ. 2430)
• หม่อมเจ้าอัมภร อิศรางกูร
• หม่อมเจ้ากระจิบ อิศรางกูร (สิ้นชีพิตักษัยในสมัยรัชกาลที่ 3)
• หม่อมเจ้ากลาง อิศรางกูร
• หม่อมเจ้าประดับ อิศรางกูร (พ.ศ. 2358 – 13 กันยายน พ.ศ. 2421)
• หม่อมเจ้ากำพร้า อิศรางกูร(สิ้นชีพิตักษัย 11 ธันวาคม พ.ศ. 2441)
• หม่อมเจ้าไย อิศรางกูร
• หม่อมเจ้าหนู อิศรางกูร (พ.ศ. 2364 – 21 มิถุนายน พ.ศ. 2438; พระราชทานเพลิงศพ ณ วัดระฆังโฆสิตาราม เมื่อ 3 พฤศจิกายน พ.ศ. 2438)
• หม่อมเจ้าอุไร อิศรางกูร (พ.ศ. 2366 – 3 เมษายน พ.ศ. 2421)
• หม่อมเจ้าหญิง อิศรางกูร (พ.ศ. 2370 – 5 มกราคม พ.ศ. 2461)
• หม่อมเจ้าละม่อม อิศรางกูร (สิ้นชีพิตักษัย 21 กันยายน พ.ศ. 2444)
• หม่อมเจ้าปี อิศรางกูร บางแห่งว่าหม่อมเจ้าหญิงปี่ (สิ้นชีพิตักษัย 14 ตุลาคม พ.ศ. 2444; พระราชทานเพลิงศพ ณ วัดจักรวรรดิราชาวาส เมื่อ 20 เมษายน พ.ศ. 2445)
• หม่อมเจ้าเขียน อิศรางกูร (สิ้นชีพิตักษัย 9 มีนาคม พ.ศ. 2446; พระราชทานเพลิงศพ ณ วัดจักรวรรดิราชาวาส เมื่อ 5 ตุลาคม พ.ศ. 2448)
• หม่อมเจ้ารัศมี อิศรางกูร (สิ้นชีพิตักษัย 25 กรกฎาคม พ.ศ. 2441; พระราชทานเพลิงศพ ณ วัดไตรมิตรวิทยาราม เมื่อ 15 กรกฎาคม พ.ศ. 2443)
• หม่อมเจ้าถนอม อิศรางกูร (สิ้นชีพิตักษัย 20 มกราคม พ.ศ. 2443; พระราชทานเพลิงศพ ณ วัดระฆังโฆสิตาราม)
• หม่อมเจ้าสวาสดิ์ อิศรางกูร (สิ้นชีพิตักษัย 8 สิงหาคม พ.ศ. 2450)
• หม่อมเจ้าเรไร อิศรางกูร (สิ้นชีพิตักษัย พ.ศ. 2400)
• หม่อมเจ้าแสง อิศรางกูร
• หม่อมเจ้าสุวรรณ อิศรางกูร
• หม่อมเจ้าลดาวัณ อิศรางกูร (สิ้นชีพิตักษัย 26 กุมภาพันธ์ พ.ศ. 2421)
• หม่อมเจ้าสว่าง อิศรางกูร (พระราชทานเพลิงศพ ณ วัดสระเกศ เมื่อ 29 มีนาคม พ.ศ. 2433)
• หม่อมเจ้าสุด อิศรางกูร
• หม่อมเจ้าอำพา อิศรางกูร
• หม่อมเจ้าอรชร อิศรางกูร
• หม่อมเจ้ามาลี อิศรางกูร
• หม่อมเจ้าเล็ก อิศรางกูร
• หม่อมเจ้าคืบ อิศรางกูร
• หม่อมเจ้าโมรา อิศรางกูร (พระราชทานเพลิงศพ เมื่อ พ.ศ. 2401)