เมนูนำทาง
สารยับยั้งกำเนิดหลอดเลือด การควบคุมภายในร่างกายกำเนิดหลอดเลือดในร่างกายจะควบคุมด้วยสารกระตุ้นและสารยับยั้งที่มีตามธรรมชาติซึ่งมีบทบาทในกระบวนการควบคุมการเกิดเส้นเลือดใหม่ที่มีวันต่อวันและบ่อยครั้งเป็นสารอนุพันธ์จากโปรตีนที่เมทริกซ์นอกเซลล์หรือที่เยื่อฐาน (basement membrane) ซึ่งทำงานโดยกวนการสร้างและการย้ายที่ของเซลล์เนื้อเยื่อบุโพรง กวนกำเนิดสัณฐานของหลอดเนื้อเยื่อบุโพรง (endothelial tube morphogenesis) และลดการแสดงออกของยีนที่เซลล์เนื้อเยื่อบุโพรง
ในช่วงที่เนื้องอกเจริญเติบโต ฤทธิ์ของตัวกระตุ้นกำเนิดหลอดเลือดจะมากกว่าของตัวยับยั้ง ทำให้เส้นเลือดเกิดและงอกได้อย่างไม่ได้ควบคุมหรือควบคุมน้อยลง[8]สารยับยั้งที่มีอยู่ตามธรรมชาติเป็นยาที่น่าสนใจเพื่อรักษามะเร็ง เพราะมีพิษน้อยกว่าและมีโอกาสให้ดื้อยาน้อยกว่าสารยับยั้งนอกร่างกาย[5][6]แต่การใช้สารยับยั้งที่มีในร่างกายก็มีข้อเสียเหมือนกันในงานศึกษาในสัตว์ ต้องใช้ยามากเพื่อป้องกันไม่ให้เนื้องอกโต และอาจจะต้องใช้ยาในระยะยาว[8]
สารยับยั้ง | กลไก |
---|---|
VEGFR-1 และ NRP-1 ที่ละลายได้ | หน่วยรับเป็นตัวล่อ[9] สำหรับ VEGF-B และ PIGF |
Angiopoietin 2 | สารต้าน angiopoietin 1 |
TSP-1 and TSP-2 | ยับยั้งการย้ายที่เซลล์ การเพิ่มจำนวนเซลล์ การยึดติดของเซลล์ และการรอดชีวิตของเซลล์เนื้อเยื่อบุโพรง |
angiostatin และโมเลกุลที่สัมพันธ์กันอื่น ๆ | ยับยั้งการเพิ่มจำนวนเซลล์และชักนำให้เซลล์เนื้อเยื่อบุโพรงเกิดอะพอพโทซิส |
endostatin | ยับยั้งการย้ายที่เซลล์ การเพิ่มจำนวนเซลล์ และการรอดชีวิตของเซลล์เนื้อเยื่อบุโพรง |
vasostatin, calreticulin | ยับยั้งการเพิ่มจำนวนของเซลล์เนื้อเยื่อบุโพรง |
platelet factor-4 | ยับยั้งการจับของ bFGF และ VEGF กับหน่วยรับ |
TIMP และ CDAI | ยับยั้งการย้ายที่ของเซลล์เนื้อเยื่อบุโพรง |
Meth-1 และ Meth-2 | |
IFN-α, -β และ -γ, CXCL10, IL-4, -12 และ -18 | ยับยั้งการย้ายที่ของเซลล์เนื้อเยื่อบุโพรง และลดการแสดงออกของ bFGF |
prothrombin (kringle domain-2), antithrombin III fragment | ยับยั้งการเพิ่มจำนวนของเซลล์เนื้อเยื่อบุโพรง |
prolactin | ยับยั้ง bFGF และ VEGF |
VEGI | มีฤทธิ์ต่อการเพิ่มจำนวนของเซลล์เนื้อเยื่อบุโพรง |
SPARC | ยับยั้งการจับและฤทธิ์ของ VEGF ต่อหน่วยรับ |
osteopontin | ยับยั้งการส่งสัญญาณผ่าน integrin |
maspin | ยับยั้ง proteases |
canstatin (เป็น fragment ของ COL4A2) | ยับยั้งการย้ายที่ของเซลล์เนื้อเยื่อบุโพรง ชักนำให้เกิดอะพอพโทซิส[10] |
proliferin-related protein | เป็นโปรตีนในไลโซโซมที่จับกับหน่วยรับ mannose 6-phosphate[11] |
วิธีการล่าสุดอย่างหนึ่งในการส่งแฟกเตอร์ต้านกำเนิดหลอดเลือดเข้าในเนื้องอกของคนไข้มะเร็งก็คือ ใช้แบคทีเรียดัดแปรพันธุกรรมที่สามารถตั้งกลุ่มภายในเนื้อเยื่อที่มีชีวิตโดยเป็นแบคทีเรียกลุ่ม Clostridium, Bifidobacteria และ Salmonella ที่ได้เพิ่มยีนแฟกเตอร์ต้านกำเนิดหลอดเลือด เช่น endostatin และ IP10 chemokine และได้ลบยีนที่ก่อโรคออกยังสามารถเพิ่มโปรตีนกำหนดเป้าหมายที่ด้านนอกของแบคทีเรียเพื่อให้ส่งเข้าไปสู่อวัยวะที่ถูกต้องในร่างกายได้แบคทีเรียที่ฉีดให้คนไข้จะเข้าไปสู่เนื้องอกแล้วหลั่งยาที่ต้องการออกเรื่อย ๆ ในรอบ ๆ บริเวณที่เกิดเนื้องอก เพื่อกันไม่ให้มันได้ออกซิเจนแล้วในที่สุดทำให้มันตาย[12]เป็นวิธีที่ใช้ได้ผลทั้งในหลอดทดลองและในหนูแบบจำลอง[13]และคาดว่าวิธีนี้จะใช้รักษามะเร็งแบบต่าง ๆ ในมนุษย์อย่างสามัญในอนาคต
เมนูนำทาง
สารยับยั้งกำเนิดหลอดเลือด การควบคุมภายในร่างกายใกล้เคียง
สารยับยั้งกำเนิดหลอดเลือด สารยับยั้งเอซีอี สารยับยั้งโปรตีเอสชนิดพึ่งโปรตีนแซด สารยับยั้งการนำเซโรโทนินโดยเฉพาะไปใช้ใหม่ สารที่ยับยั้งการสังเคราะห์โปรตีน สายัณห์ สัญญา สารัช อยู่เย็น สารพันปัญหาวุ่นวาย ของยัยแวมไพร์ขี้จุ๊ สารกันเลือดเป็นลิ่ม สายัณห์ จันทรวิบูลย์แหล่งที่มา
WikiPedia: สารยับยั้งกำเนิดหลอดเลือด http://www.cancernetwork.com/prostate-cancer/conte... http://www.spandidos-publications.com/or/article.j... http://www.cancer.gov/cancertopics/factsheet/Thera... http://www.fda.gov/newsevents/newsroom/pressannoun... //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2361714 //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2756980 //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2781774 //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2842052 //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3206167 //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10625665